1,3,5-TRIAZINAS 2,4,6-TRISUSTITUIDAS COMO MODULADORES DE CX3CR1

Solicitante

Inventores (5)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

Se desvelan ciertos compuestos de 1,3,5-triazina 2,4,6-trisustituida de fórmula (1), y sales farmacéuticamente aceptable de las mismas, junto con composiciones que las contienen y su uso en terapia. Los compuestos son moduladores de CX3CR1 y de ese modo son particularmente útiles en el tratamiento o la profilaxis de trastornos cardiovasculares tales como miocardiopatía dilatada no isquémica e insuficiencia cardíaca. Reivindicación 1: Compuesto de fórmula (1) en donde R1 es un alquilo C3-6 ramificado o haloalquilo C3-6 ramificado; R2 es un alquilo C1-3 o haloalquilo C1-3; m es 1 o 2; R3 y R4 se seleccionan independientemente de H, halógeno, alquilo C1-3 y haloalquilo C1-3; A es fenilo, heteroarilo monocíclico, arilo bicíclico o heteroarilo bicíclico; p es 0, 1, 2, 3 o 4; cada R5 se selecciona independientemente entre halógeno, hidroxi, oxo, alquilo C1-3, haloalquilo C1-3, alcoxi C1-4, haloalcoxi C1-4, alcoxi C1-4-alquilo C1-3, hidroxialquilo C1-3, -CN, -(CH2)qCN, -C(O)NR6R7, -NS(O)R6R7, -(CH2)qR8, -C(O)R8, -C(O)OR9, -OC(O)R9, - NR6C(O)R7, -NR6R7, cicloalquilo C3-6, heteroarilo de 4 - 6 miembros, heterociclilo de 4 - 6 miembros y fenilo, en donde el cicloalquilo C3-6 o heterociclilo de 4 - 6 miembros puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre hidroxi, oxi, halógeno y -C(O)OR9, el heteroarilo de 4 - 6 miembros puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes halógeno, el alcoxi C1-4 puede estar opcionalmente sustituido con un heterociclilo de 4 - 6 miembros, cada R6 y R7 se seleccionan independientemente de H y alquilo C1-3, cada q es independientemente 1, 2 o 3, cada R8 es independientemente un heterociclilo de 4 - 6 miembros, en donde el heterociclilo está opcionalmente sustituido con un oxi, y cada R9 es independientemente un alquilo C1-5; o una sal farmacéuticamente aceptable o tautómero del mismo. Reivindicación 45: El compuesto de la reivindicación 1, seleccionado de entre: N-(4-(-2-(4-Cianofenil)propil)-6-(((R)-1- hidroxi-4-metilpentan-2-il)amino)-1,3,5-triazin-2-il)metanosulfonamida, N-(4-(2-(4-clorofenil)propil)-6-(((R)-1-hidroxi-4- metilpentan-2-il)amino)-1,3,5-triazin-2-il)metanosulfonamida, y sales y tautómeros farmacéuticamente aceptables del mismo. Reivindicación 47: Un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 45, o una sal farmacéuticamente aceptable o tautómero del mismo, para su uso en el tratamiento de enfermedades cardiovasculares. Reivindicación 48: El compuesto de la reivindicación 47 en donde la enfermedad cardiovascular es miocardiopatía dilatada no isquémica, insuficiencia cardíaca, enfermedad cardiovascular asociada con afecciones autoinmunes, enfermedad cardiovascular asociada con enfermedades inflamatorias crónicas, insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida, insuficiencia cardíaca con fracción de eyección levemente reducida, o insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada.