ÁCIDO NUCLEICO INHIBIDOR DIRIGIDO A LA EXPRESIÓN DE  SINUCLEÍNA

Solicitante

Inventores (6)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

La presente invención presenta construcciones de polinucleótidos que comprenden secuencias que se dirigen a ARNm de -sinucleína. Las construcciones que comprenden secuencias que se dirigen a ARNm de -sinucleína y/o secuencias codificantes pueden usarse, por ejemplo, para inhibir la expresión de -sinucleína y/o tratar una enfermedad o un trastorno de sinucleinopatía. Reivindicación 1: Un polinucleótido de ARN que comprende una secuencia de ARN de direccionamiento que tiene una identidad de secuencia de por lo menos 90% con la secuencia de cualquiera de SEQ ID Nº 36, 38, 32 - 35, 37, o 39 - 62. Reivindicación 15: Un ARN inhibidor opcionalmente modificado que comprende (a) una hebra guía capaz de hibridar con la secuencia diana de cualquiera de SEQ ID Nº 129 - 135; y (b) una secuencia pasajera sustancialmente complementaria; donde uno o más nucleótidos de la hebra guía y la hebra pasajera son ARN opcionalmente modificado. Reivindicación 16: Un polinucleótido que comprende una secuencia de ácido nucleico que codifica el polinucleótido de ARN de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 14. Reivindicación 17: Un casete de expresión que comprende una secuencia de ácido nucleico que codifica el polinucleótido de ARN de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 14, operativamente unida a uno o más elementos de control de expresión. Reivindicación 26: Un ácido nucleico de vector viral recombinante que comprende el casete de expresión de cualquiera de las reivindicaciones 17 - 25, y elementos virales 5’ y 3’ que proporcionan empaquetado y/o replicación viral. Reivindicación 33: Un vehículo de suministro que comprende un vector viral o no viral y el polinucleótido de ARN de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 14, el ARN inhibidor de la reivindicación 15, el polinucleótido de la reivindicación 16, el casete de expresión de cualquiera de las reivindicaciones 17 - 25 o el ácido nucleico de vector viral recombinante de cualquiera de las reivindicaciones 26 - 32. Reivindicación 46: Un vector adenoasociado recombinante que comprende un ácido nucleico de rAAV encapsidado en una cápside, donde dicho ácido nucleico de rAAV comprende (a) una ITR 5’ de SEQ ID Nº 182; (b) un promotor EF1a de SEQ ID Nº 184; (c) una secuencia codificante de pri-miARN que comprende la secuencia de SEQ ID Nº 158, (d) una señal de poliadenilación que comprende la secuencia de SEQ ID Nº 185, y (e) una ITR 3’ de SEQ ID Nº 183, donde (c) está operativamente unido a (b) y (d). Reivindicación 49: Una composición farmacéutica que comprende el polinucleótido de ARN de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 14, el ARN inhibidor de la reivindicación 15, el polinucleótido de la reivindicación 16, el casete de expresión de cualquiera de las reivindicaciones 17 - 25, el ácido nucleico de vector viral recombinante de cualquiera de las reivindicaciones 26 - 32, el vehículo de suministro de cualquiera de las reivindicaciones 33 - 45, el vector de rAAV de cualquiera de las reivindicaciones 46 - 48, y un portador farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 61: Un plásmido de genoma vectorial de AAV que comprende el ácido nucleico viral recombinante de cualquiera de las reivindicaciones 26 - 32. Reivindicación 63: Un método para producir un vector de rAAV que comprende el paso de cultivar una línea celular de empaquetamiento de rAAV que comprende una actividad de virus auxiliar rAAV, donde el genoma de dicha célula de producción comprende el ácido nucleico de cualquiera de las reivindicaciones 26 - 32, un gen rep y un gen cap, donde se produce dicho vector de rAAV. Reivindicación 64: Un método para producir un vector de rAAV, que comprende el paso de cultivar una célula permisiva de rAAV que comprende el plásmido genómico de rAAV de la reivindicación 62, donde la célula permisiva de rAAV comprende además (a) genes rep y cap proporcionados o bien como parte del genoma celular y/o por uno o más plásmidos separados, y (b) actividad de virus auxiliar proporcionada por el genoma celular y/o proporcionada por uno o más plásmidos separados. Reivindicación 67: Un método para obtener un vector de rAAV, que comprende los pasos de (a) producir el vector de rAAV usando el método de cualquiera de las reivindicaciones 63 - 66 y (b) purificar el vector de rAAV.