ACTIVADORES DE VÍAS SINTÉTICAS

Solicitante

Inventores (3)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

En el presente documento se proporcionan nuevos activadores de vías sintéticas que comprenden regiones de multimerización, dominios transmembrana y dominios de señalización intracelular. Reivindicación 1: Un péptido activador de vía sintética (SPA) que comprende un polipéptido quimérico que comprende: a. opcionalmente, un dominio extracelular; b. un anclaje lipídico o un dominio transmembrana; c. un dominio de señalización intracelular; y d. una región de multimerización. Reivindicación 33: Un multímero del péptido SPA de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 32. Reivindicación 34: Al menos un ácido nucleico que codifica el péptido SPA de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 32. Reivindicación 35: Al menos un vector que comprende al menos un ácido nucleico de la reivindicación 34. Reivindicación 36: Un sistema que comprende: a. un primer polipéptido quimérico que comprende un receptor de cebado; b. un segundo polipéptido quimérico comprende un receptor de antígeno quimérico (CAR); y c. el péptido SPA de cualquiera de las reivindicaciones1 a 32. Reivindicación 39: Una célula o población de células que comprende el péptido SPA de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 32, el multímero de la reivindicación 33, el ácido nucleico de la reivindicación 34, el vector de la reivindicación 35 o el sistema de cualquiera de las reivindicaciones 36 a 38. Reivindicación 41: Una composición farmacéutica que comprende las células o células inmunitarias de cualquiera de las reivindicaciones 39 a 40, y un excipiente farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 42: Una composición farmacéutica que comprende el ácido nucleico de la reivindicación 34 o el vector de la reivindicación 35, y un excipiente farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 43: Un método para editar una célula que comprende insertar el ácido nucleico de la reivindicación 34 en un sitio de inserción en el genoma de la célula. Reivindicación 44: Un método para producir una célula CD11c+ que comprende insertar el ácido nucleico de la reivindicación 34 en un sitio de inserción en el genoma de la célula. Reivindicación 46: Un método para editar una célula, que comprende: a. proporcionar un dominio de nucleasa y un ARN guía, en donde el ácido nucleico comprende el ácido nucleico de la reivindicación 34 y en donde los extremos 5’ y 3’ del ácido nucleico comprenden secuencias de nucleótidos que son homólogas a secuencias genómicas que flanquean un sitio de inserción en el genoma de la célula; b. introducir el dominio de nucleasa y el ácido nucleico en la célula, en donde el ARN guía se hibrida específicamente con una región diana del genoma de la célula, y en donde el dominio de nucleasa escinde la región diana para crear el sitio de inserción en el genoma de la célula; y c. editar la célula mediante la inserción del ácido nucleico en el sitio de inserción en el genoma de la célula. Reivindicación 48: Un método para editar una célula inmunitaria, que comprende: a. proporcionar un complejo de ribonucleoproteína (RNP)-ácido nucleico, en donde la RNP comprende un dominio de nucleasa y un ARN guía, donde el ácido nucleico comprende el ácido nucleico de la reivindicación 34, y en donde los extremos 5’ y 3’ del ácido nucleico comprenden secuencias de nucleótidos que son homólogas a secuencias genómicas que flanquean un sitio de inserción en el genoma de la célula inmunitaria; b. introducir de forma no viral el complejo de RNP y ácido nucleico en la célula inmunitaria, en donde el ARN guía se hibrida específicamente con una región diana del genoma de la célula inmunitaria primaria, y en donde el dominio de nucleasa escinde la región diana para crear el sitio de inserción en el genoma de la célula inmunitaria; y c. editar la célula inmunitaria mediante la inserción del ácido nucleico de la reivindicación 34 en el sitio de inserción en el genoma de la célula inmunitaria.