AGENTES DE UNIÓN DE MSLN Y CD3 Y MÉTODOS DE USO DE ESTOS

Solicitante

Inventores (5)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

La presente descripción proporciona agentes de unión a la MSLN en los formatos monoespecíficos y multiespecíficos, que incluyen proteínas de unión a MSLN x CD3 biespecíficas, y composiciones relacionadas y métodos de uso. Reivindicación 1: Un agente de unión que comprende una región de unión al antígeno que (a) se une a un epítopo de la MSLN reconocido por un anticuerpo que comprende un dominio variable de cadena pesada (VH) que comprende una región determinante de complementariedad de VH1 (HCDR1), una HCDR2, y una HCDR3 que tienen una secuencia de aminoácidos de una HCDR1, una HCDR2, y una HCDR3, respectivamente, de un dominio VH que tiene una secuencia de aminoácidos de la sec. con núm. de ident.: 81; y un dominio variable de cadena ligera (VL) que comprende una LCDR1, una LCDR2, y una LCDR3 que tienen una secuencia de aminoácidos de una LCDR1, una LCDR2, y una LCDR3, respectivamente, de un dominio VL que tiene una secuencia de aminoácidos de la sec. con núm. de ident.: 82; (b) compite por la unión a la MSLN con un anticuerpo que comprende un dominio VH que comprende una región determinante de complementariedad de VH1 (HCDR1), una HCDR2, y una HCDR3 que tienen una secuencia de aminoácidos de una HCDR1, una HCDR2, y una HCDR3, respectivamente, de un dominio VH que tiene una secuencia de aminoácidos de la sec. con núm. de ident.: 81; y un dominio VL que comprende una LCDR1, una LCDR2, y una LCDR3 que tienen una secuencia de aminoácidos de una LCDR1, una LCDR2, y una LCDR3, respectivamente, de un dominio VL que tiene una secuencia de aminoácidos de la sec. con núm. de ident.: 82; o (c) se une a un epítopo de la MSLN en la región restringida a la membrana de la MSLN. Reivindicación 5: El agente de unión de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde el agente de unión es una proteína biespecífica o una proteína multiespecífica. Reivindicación 6: El agente de unión de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, que comprende además una región constante de la inmunoglobulina (Ig), o un fragmento de la región constante de la Ig, en donde opcionalmente el fragmento de la región constante de la Ig es una región Fc o un dominio CH3. Reivindicación 15: Un agente de unión que comprende una primera región de unión al antígeno que se une a la MSLN y una segunda región de unión al antígeno que se une a CD3, en donde (i) la primera región de unión al antígeno comprende un dominio VH que comprende una HCDR1, HCDR2, y HCDR3 como se establece en la sec. con núm. de ident.: 81, y un dominio VL que comprende una LCDR1, LCDR2, y LCDR3 como se establece en la sec. con núm. de ident.: 82; y (ii) la segunda región de unión al antígeno un dominio VH que comprende una HCDR1, HCDR2, y HCDR3 como se establece en la sec. con núm. de ident.: 159, y un dominio VL que comprende una LCDR1, LCDR2, y LCDR3 como se establece en la sec. con núm. de ident.: 160. Reivindicación 21: Un agente de unión que comprende (i) un primer polipéptido que comprende un scFv que se une a CD3, un dominio CH2 y un dominio CH3; (ii) un segundo polipéptido que comprende un dominio VH que se une a la MSLN, un dominio CH2 y un dominio CH3; y (iii) un tercer polipéptido que comprende un dominio VL que se une a la MSLN, en donde el scFv que se une a CD3 comprende un dominio VH que comprende una HCDR1, HCDR2, y HCDR3 como se establece en la sec. con núm. de ident.: 159, y un dominio VL que comprende una LCDR1, LCDR2, y LCDR3 como se establece en la sec. con núm. de ident.: 160; y en donde el dominio VH que se une a la MSLN comprende una HCDR1, HCDR2, y HCDR3 como se establece en la sec. con núm. de ident.: 81, y el dominio VL que se une a la MSLN comprende una LCDR1, LCDR2, y LCDR3 como se establece en la sec. con núm. de ident.: 82. Reivindicación 34: Un método para tratar a un sujeto que tiene un cáncer o tumor que expresa la MSLN, que comprende administrar o proporcionar la administración de una cantidad efectiva del agente de unión de una cualquiera de las reivindicaciones 14 a 24 o una composición que comprende el agente de unión y un portador farmacéuticamente aceptable a un sujeto en donde el sujeto no es homocigótico para un SNP en el gen MSLN que resulta en la sustitución de Met593Val en la proteína MSLN codificada. Reivindicación 35: El método de la reivindicación 33 o 34, en donde el cáncer o tumor se selecciona del mesotelioma, cáncer de ovario, y cáncer de páncreas.