AGENTES Y MÉTODOS PARA LA ADMINISTRACIÓN DIRIGIDA DE CÉLULAS EFECTORAS INMUNITARIAS

Solicitante

Inventores (4)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

La invención se refiere a agentes y métodos para la administración dirigida de células efectoras inmunitarias a células diana. En algunas formas de forma de realización, la invención consiste en proporcionar a un sujeto células efectoras inmunitarias modificadas genéticamente para expresar un receptor de antígeno quimérico (CAR) y un compuesto (compuesto de acoplamiento) que comprende un resto de unión para un antígeno en células diana y un resto de unión para el CAR. El CAR y el resto de unión para el CAR se unen entre sí mediante una etiqueta ALFA y un anticuerpo de dominio único que se une a la etiqueta ALFA. Reivindicación 1: Un sistema que comprende: (i) una célula efectora inmunitaria modificada genéticamente para expresar un receptor antigénico quimérico (CAR), o un ácido nucleico que codifica un CAR útil para modificar genéticamente una célula efectora inmunitaria para que exprese el CAR; y (ii) un compuesto que comprende una fracción de unión para el CAR y una fracción de unión para un antígeno de las células diana, o un ácido nucleico que codifica el compuesto, en donde el CAR y la fracción de unión para el CAR comprenden un sistema de unión que comprende una etiqueta ALFA y un anticuerpo de dominio único que se une a la etiqueta ALFA, en donde el anticuerpo comprende la secuencia CDR1 como se muestra en SEQ ID Nº 94 o una secuencia que tiene 1 o 2 mutaciones relativas a dicha secuencia, la secuencia CDR2 como se muestra en SEQ ID Nº 97 o una secuencia que tiene 1 o 2 mutaciones relativas a dicha secuencia, y la secuencia CDR3 como se muestra en SEQ ID Nº 98 o una secuencia que tiene 1 o 2 mutaciones relativas a dicha secuencia; en donde el anticuerpo comprende además en las posiciones correspondientes a las posiciones 47, 48 y 50 de la SEQ ID Nº 1 los siguientes residuos de aminoácidos: Arg en la posición 47, Arg en la posición 48, Met en la posición 50; y en donde el anticuerpo comprende una secuencia que tiene al menos un 90% de identidad de secuencia con cualquiera de las SEQ ID Nº 118 - 125. Reivindicación 77: Un receptor de antígeno quimérico (CAR) que comprende un anticuerpo de dominio único que se une a una etiqueta ALFA, en donde el anticuerpo comprende la secuencia CDR1 como se muestra en SEQ ID Nº 94 o una secuencia que tiene 1 o 2 mutaciones relativas a dicha secuencia, la secuencia CDR2 como se muestra en SEQ ID Nº 97 o una secuencia que tiene 1 o 2 mutaciones relativas a dicha secuencia, y la secuencia CDR3 como se muestra en SEQ ID Nº 98 o una secuencia que tiene 1 o 2 mutaciones relativas a dicha secuencia; en donde el anticuerpo comprende además en las posiciones correspondientes a las posiciones 47, 48 y 50 de la SEQ ID Nº 1 los siguientes residuos de aminoácidos: Arg en la posición 47, Arg en la posición 48, Met en la posición 50; y en donde el anticuerpo comprende una secuencia que tiene al menos un 90% de identidad de secuencia con cualquiera de las SEQ ID Nº 118 - 125. Reivindicación 86: Un ácido nucleico que codifica el CAR de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 77 a 85. Reivindicación 88: Una célula huésped que comprende el ácido nucleico de acuerdo con la reivindicación 86 u 87 y/o que expresa el CAR de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 77 a 85. Reivindicación 93: Un compuesto que comprende un anticuerpo de dominio único que se une a una etiqueta ALFA y una fracción de unión para un antígeno en células diana, en donde el anticuerpo comprende la secuencia CDR1 como se muestra en SEQ ID Nº 94 o una secuencia que tiene 1 o 2 mutaciones relativas a dicha secuencia, la secuencia CDR2 como se muestra en SEQ ID Nº 97 o una secuencia que tiene 1 o 2 mutaciones relativas a dicha secuencia, y la secuencia CDR3 como se muestra en SEQ ID Nº 98 o una secuencia que tiene 1 o 2 mutaciones relativas a dicha secuencia; en donde el anticuerpo comprende además en las posiciones correspondientes a las posiciones 47, 48 y 50 de la SEQ ID Nº 1 los siguientes residuos de aminoácidos: Arg en la posición 47, Arg en la posición 48, Met en la posición 50; y en donde el anticuerpo comprende una secuencia que tiene al menos un 90% de identidad de secuencia con cualquiera de las SEQ ID Nº 118 - 125. Reivindicación 115: Un ácido nucleico que codifica el compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 93 a 102, 105 a 109 y 111 a 114. Reivindicación 117: Una célula huésped que comprende el ácido nucleico de acuerdo con la reivindicación 115 o 116 y/o que expresa el compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 93 a 102, 105 a 109 y 111 a 114.