AGLUTINANTES DE TROP2 Y CONJUGADOS DE ESTOS

Solicitante

Inventores (5)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

Se describen aglutinantes de TROP2 y variantes de estos. En una forma de realización específica, se describen los aglutinantes de TROP2 que son anticuerpos que se unen preferentemente a células TROP2 de alta expresión sobre las células de TROP2 de baja expresión y conjugados de estos que comprenden los aglutinantes de TROP2 conjugados con una carga útil. Reivindicación 1: Un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) que comprende un anticuerpo o un fragmento de unión al antígeno que se une específicamente a TROP2 humano conjugado con una carga útil de ligador-monometillauristatina E (ligador-MMAE), en donde el anticuerpo comprende dos cadenas pesadas, donde cada cadena pesada comprende un dominio variable y un dominio constante, el dominio variable comprende una región determinante de la complementariedad (CDR) H1, una CDRH2, y una CDRH3, y dos cadenas livianas, donde cada cadena liviana comprende un dominio variable y un dominio constante, el dominio variable comprende una CDRL1, una CDRL2, y una CDRL3, donde la CDRH1, CDRH2, CDRH3, CDRL1, CDRL2, y CDRL3, respectivamente, comprenden la secuencia de aminoácidos NYGMN (SEQ ID Nº 4), WINTYTGEPTYTDDFKG (SEQ ID Nº 5), GGFGSSYWYFDV (SEQ ID Nº 6), KASQDVSIAVA (SEQ ID Nº 7), SASDRYT (SEQ ID Nº 10) y QQHYITPLT (SEQ ID Nº 9). Reivindicación 21: Una composición que comprende el ADC de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 20 y un portador farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 34: Un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) que comprende un anticuerpo que se une específicamente a un TROP2 humano conjugado con una carga útil de ligadormonometilauristatina E (ligador-MMAE), en donde el anticuerpo comprende dos cadenas pesadas, en donde cada cadena pesada comprende un dominio variable y un dominio constante, en donde el dominio variable comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 14, y dos cadenas livianas, en donde cada cadena liviana comprende un dominio variable y un dominio constante, donde el dominio variable comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 15. Reivindicación 45: Una composición que comprende el ADC de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 34 a 44 y un portador farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 58: Un anticuerpo o fragmento de unión al antígeno de este que se une específicamente a TROP2 humano, que comprende: un dominio variable de la cadena pesada que comprende una CDRH1, una CDRH2 y una CDRH3, y un dominio variable de la cadena liviana que comprende una CDRL1, una CDRL2 y una CDRL3, en donde la CDRH1, CDRH2, CDRH3, CDRL1, CDRL2 y CDRL3, respectivamente, comprenden la secuencia de aminoácidos NYGMN (SEQ ID Nº 4), WINTYTGEPTYTDDFKG (SEQ ID Nº 5), GGFGSSYWYFDV (SEQ ID Nº 6), KASQDVSIAVA (SEQ ID Nº 7), SASDRYT (SEQ ID Nº 10) y QQHYITPLT (SEQ ID Nº 9). Reivindicación 88: Un anticuerpo o fragmento de unión al antígeno de este que se une específicamente a TROP2 humano que comprende un dominio variable de la cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 14 y un dominio variable de la cadena liviana que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 15.