AGONISTAS TRIPLES DE LOS RECEPTORES DE GLP1 / GIP / NPY2

Solicitante

Inventores (5)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

Polipéptidos híbridos agonistas de los receptores de GIP, GLP-1 y del neuropéptido Y2 (NPY2) y su uso médico en el tratamiento de una variedad de enfermedades, condiciones o trastornos, tales como obesidad, diabetes, y/o NASH. Los polipéptidos tienen la estructura general Z1-Z2-Z3, donde Z1 es un polipéptido híbrido que agoniza a GIPR y GLP1R, Z2 es un conector, y Z3 es un polipéptido que agoniza a hY2R. Reivindicación 1: Un polipéptido caracterizado porque responde a la estructura general de fórmula (1), Z1-Z2-Z3 (1), donde, Z1 es un polipéptido híbrido que consiste en la secuencia de aminoácidos X1-X28 Y-Aib-E-G-T-F-T-S-D-Y-S-I-Aib-L- E-K-Q-A-Q-Aib-A-F-V-E-W-L-I-K (SEQ ID Nº 306), o un derivado del mismo con 1, 2, o 3 sustitución/es de aminoácido/s; Z2 es un péptido que consiste en la secuencia de aminoácidos X29-X34 GGPSEG (SEQ ID Nº 311), o un derivado del mismo con 1, 2, 3 o 4 sustitución/es de aminoácido/s; Z3 es un polipéptido que consiste en la secuencia de aminoácidos X35-X49 A-S-L-R-H-Y-Y-N-W-L-T-R-Q-R-Y (SEQ ID Nº 307), o un derivado del mismo con 1, 2, 3, 4, o 5 sustitución/es de aminoácido/s. Reivindicación 4: Un polipéptido de acuerdo con la estructura general de fórmula (1), Z1-Z2-Z3 (1) (SEQ ID Nº 647), caracterizado porque, Z1 es un polipéptido híbrido que consiste en la secuencia de aminoácidos, Y-Aib-X3-G-T-F-T-S-D- X10-S-I-X13-L-X15-X16-X17-A-X19-X20-X21-F-X23-X24-X25-L-X27-K (SEQ ID Nº 646), donde X3 se selecciona como E o D; X10 se selecciona como Y o L; X13 se selecciona como Aib o L; X15 se selecciona como E, D, o A; X16 se selecciona como K, E, D, Aib, G, LysAc, A, L, S, Q, o R; X17 se selecciona como Q, E, K, o A; X19 se selecciona como Q o E; X20 se selecciona como Aib, D-Asp, o D-Arg; X21 se selecciona como A, E o K; X23 se selecciona como V o I; X24 se selecciona como E o Q; X25 se selecciona como W o Y; X27 es I o L; Z2 es un conector que consiste en la secuencia de aminoácidos G-GX31-X32-X33-X34, donde X31 se selecciona como P, G, o Q; X32 se selecciona como S, E, o R; X33 se selecciona como S, E, Y, o T; X34 se selecciona como G, P, Y, o A; Z3 es un polipéptido que consiste en la secuencia de aminoácidos, X35-X36-X37-X38-X39-Y- X41-X42-X43-X44-T-X46-X47-X48-X49, donde X35 se selecciona como A, Q, I, V, E, o L; X36 se selecciona como S, E, T, D, o L; X37 se selecciona como L, Aib, V, D-Leu, I o Tle; X38 se selecciona como R, L, o Aib; X39 se selecciona como H, Aib, D-His, o Tle; X41 se selecciona como Y, L, Aib, I, o Tle; X42 se selecciona como N o Aib; X43 se selecciona como W, H, L, R, o Aib; X44 se selecciona como L, Aib, D-Arg, D-Asp, o Tle; X46 se selecciona como R, hArg, o D-Arg; X47 se selecciona como Q, bh-Gln, o NMeQ; X48 se selecciona como R o NMeR; X49 se selecciona como Y, Tle, Chg, D-Tyr, Phg.