ANTICUERPOS ANTI-CD137 Y MÉTODOS DE USO

Solicitante

Inventores (7)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

La presente divulgación proporciona anticuerpos o su fragmento de unión a antígeno que se unen específicamente a CD137 humano, anticuerpos multiespecíficos y fragmentos de unión a antígeno de los mismos que se unen específicamente a GPC3 humano y CD137, una composición farmacéutica que comprende dicho anticuerpo, y uso del anticuerpo, anticuerpo multiespecífico o de la composición, para el tratamiento de una enfermedad, tal como el cáncer. Reivindicación 1: Un anticuerpo o su fragmento de unión a antígeno que se une específicamente a CD137 humano, donde (1) el anticuerpo o su fragmento de unión a antígeno se une específicamente a un epítopo que comprende o consiste en los residuos de aminoácidos Phe36, Asp38, Pro49, Pro50, Asn51, Thr61, Cys62, Asp63, Ile64, Gln67 de CD137 humano (SEQ ID Nº 35); (2) el anticuerpo o su fragmento de unión a antígeno se une específicamente a un epítopo que comprende o consiste en los residuos de aminoácidos Ser55, Ala56, Arg75, Glu85, Ala97 y Gly98 de CD137 humano (SEQ ID Nº 35); o (3) el anticuerpo o su fragmento de unión a antígeno se une específicamente a un dímero de CD137 humano que comprende o consiste en un primer monómero de CD137 humano y un segundo monómero de CD137 humano, donde el anticuerpo o su fragmento de unión a antígeno se une específicamente a un epítopo del primer monómero de CD137 humano (SEQ ID Nº 35) que comprende o consiste en los residuos de aminoácidos Phe36, Asp38, Pro49, Pro50, Asn51, Thr61, Cys62, Asp63, Ile64, Gln67, y el anticuerpo o su fragmento de unión a antígeno se une específicamente a un epítopo del segundo monómero de CD137 humano (SEQ ID Nº 35) que comprende o consiste en los residuos de aminoácidos Ser55, Ala56, Arg75, Glu85, Ala97 y Gly98; y/o el anticuerpo o su fragmento de unión a antígeno se une a un dímero de CD137 humano y promueve el agrupamiento de CD137 humano. Reivindicación 2: Un anticuerpo o su fragmento de unión a antígeno que se une específicamente a CD137 humano, que comprende: (i) una región variable de cadena pesada (VH) que comprende (a) una HCDR1 (Región Determinante de Complementariedad de Cadena Pesada 1) de SEQ ID Nº 1, (b) una HCDR2 de SEQ ID Nº 2, y (c) una HCDR3 de SEQ ID Nº 3; o (ii) una región variable de cadena pesada que comprende (a) una HCDR1 de SEQ ID Nº 1, (b) una HCDR2 de SEQ ID Nº 10, y (c) una HCDR3 de SEQ ID Nº 3. Reivindicación 14: Un método de tratamiento del cáncer que comprende administrar a un paciente que lo necesita una cantidad terapéuticamente eficaz del anticuerpo o su fragmento de unión a antígeno de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 12, o la composición farmacéutica de la reivindicación 13. Reivindicación 15: El método de la reivindicación 14, donde el cáncer es cáncer gástrico, cáncer de colon, cáncer pancreático, cáncer de mama, cáncer de cabeza y cuello, cáncer de riñón, cáncer de hígado, cáncer de pulmón, cáncer de pulmón de células pequeñas, cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de ovario, cáncer de piel, mesotelioma, linfoma, leucemia, mieloma y sarcoma. Reivindicación 19: Un anticuerpo multiespecífico o su fragmento de unión a antígeno que comprende por lo menos un primer dominio de unión a antígeno que se une específicamente a un antígeno asociado a tumor humano (TAA), y por lo menos un segundo dominio de unión a antígeno que se une específicamente a CD137 humano, donde el segundo dominio de unión a antígeno es (1) un anticuerpo o su fragmento de unión a antígeno que se une específicamente a un epítopo que comprende o consiste en los residuos de aminoácidos Phe36, Asp38, Pro49, Pro50, Asn51, Thr61, Cys62, Asp63, Ile64, Gln67 de CD137 humano (SEQ ID Nº 35); (2) un anticuerpo o su fragmento de unión a antígeno que se une específicamente a un epítopo que comprende o consiste en los residuos de aminoácidos Ser55, Ala56, Arg75, Glu85, Ala97 y Gly98 de CD137 humano (SEQ ID Nº 35); o (3) un anticuerpo o su fragmento de unión a antígeno que se une específicamente a un dímero de CD137 humano que comprende o consiste en un primer monómero de CD137 humano y un segundo monómero de CD137 humano, donde el anticuerpo o su fragmento de unión a antígeno se une específicamente a un epítopo del primer monómero de CD137 humano (SEQ ID Nº 35) que comprende o consiste en los residuos de aminoácidos Phe36, Asp38, Pro49, Pro50, Asn51, Thr61, Cys62, Asp63, Ile64, Gln67, y el anticuerpo o su fragmento de unión a antígeno se une específicamente a un epítopo del segundo monómero de CD137 humano (SEQ ID Nº 35) que comprende o consiste en los residuos de aminoácidos Ser55, Ala56, Arg75, Glu85, Ala97 y Gly98; y/o el anticuerpo o su fragmento de unión a antígeno se une a un dímero de CD137 humano y promueve el agrupamiento de CD137 humano. Reivindicación 20: Un anticuerpo multiespecífico o su fragmento de unión a antígeno, que comprende por lo menos un primer dominio de unión a antígeno que se une específicamente a un antígeno asociado a tumor humano (TAA), y por lo menos un segundo dominio de unión a antígeno que se une específicamente a CD137 humano, donde el segundo dominio de unión a antígeno comprende: (i) una región variable de cadena pesada (VH) que comprende (a) una HCDR1 de SEQ ID Nº 1, (b) una HCDR2 de SEQ ID Nº 2, y (c) una HCDR3 de SEQ ID Nº 3; o (ii) una región variable de cadena pesada (VH) que comprende (a) una HCDR1 de SEQ ID Nº 1, (b) una HCDR2 de SEQ ID Nº 10, y (c) una HCDR3 de SEQ ID Nº 3.