ANTICUERPOS ANTI-IL-4R Y USOS DE LOS MISMOS

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

La presente descripción proporciona anticuerpos anti-IL-4R o fragmentos de los mismos de unión a antígeno. La descripción también está relacionada con polinucleótidos que codifican los anticuerpos o constructos de proteína de unión a antígeno, y vectores de expresión y células huésped que comprenden los mismos. También se describen inmunoconjugados, composiciones farmacéuticas y medicamentos, así como usos de los mismos para tratar enfermedades o trastornos. Reivindicación 1: Un anticuerpo o fragmento del mismo de unión a antígeno que se une a IL-4R (subunidad  del receptor de interleuquina-4) que comprende: una región variable de cadena pesada (VH) que comprende las regiones determinantes de la complementariedad (CDR) 1, 2, y 3, en donde la región VH CDR1 comprende una secuencia de aminoácidos que es al menos 80%, 90%, o 100% idéntica a una secuencia de aminoácidos de VH CDR1 seleccionada, la región VH CDR2 comprende una secuencia de aminoácidos que es al menos 80% idéntica a una secuencia de aminoácidos de VH CDR2 seleccionada, y la región VH CDR3 comprende una secuencia de aminoácidos que es al menos 80% idéntica a una secuencia de aminoácidos de VH CDR3 seleccionada; y una región variable de cadena liviana (VL) que comprende las CDR 1, 2, y 3, en donde la región VL CDR1 comprende una secuencia de aminoácidos que es al menos 80%, 90%, o 100% idéntica a una secuencia de aminoácidos de VL CDR1 seleccionada, la región VL CDR2 comprende una secuencia de aminoácidos que es al menos 80% idéntica a una secuencia de aminoácidos VL CDR2 seleccionada, y la región VL CDR3 comprende una secuencia de aminoácidos que es al menos 80% idéntica a una secuencia de aminoácidos de VL CDR3 seleccionada, en donde: (1) las secuencias de aminoácidos de VH CDRs 1, 2, 3 seleccionadas se establecen en GFTFX1X2NAMN (SEQ ID Nº 57), RIRTKX3X4X5YATYHADSVKD (SEQ ID Nº 59), y DVGRGFAY (SEQ ID Nº 3), respectivamente, en donde X1 = N, E, K o D, X2 = I o M, X3 = S, G o T, X4 = N, A o S, X5 = N, K o D; en donde las secuencias de aminoácidos de VL CDRs 1, 2, 3 seleccionadas se establecen en RASKSVSX6X7X8X9SYX10H (SEQ ID Nº 60), LX11X12X13LQS (SEQ ID Nº 61), y QHSX14EX15PX16T (SEQ ID Nº 62), respectivamente, en donde X6 = T, F, H o Y, X7 = S, G, R o H, X8 = G o E, X9 = Y o F, X10 = M o L, X11 = A o G, X12 = S, T o R, X13 = N, Y, F o H, X14 = R o T, X15 = L o I, X16 = L o I; (2) las secuencias de aminoácidos de VH CDRs 1, 2, 3 seleccionadas se establecen en GFTFX1MNAMN (SEQ ID Nº 58), RIRTKX3X4X5YATYHADSVKD (SEQ ID Nº 59), y DVGRGFAY (SEQ ID Nº 3), respectivamente, en donde X1 = N, E, K o D, X3 = S, G o T, X4 = N, A o S, X5 = N, K o D; en donde las secuencias de aminoácidos de VL CDRs 1, 2, 3 seleccionadas se establecen en RASKSVSX6X7X8X9SYX10H (SEQ ID Nº 60), LX11X12X13LQS (SEQ ID Nº 61), y QHSX14EX15PX16T (SEQ ID Nº 62), respectivamente, en donde X6 = T, F, H o Y, X7 = S, G, R o H, X8 = G o E, X9 = Y o F, X10 = M o L, X11 = A o G, X12 = S, T o R, X13 = N, Y, F o H, X14 = R o T, X15 = L o I, X16 = L o I; (3) las secuencias de aminoácidos de VH CDRs 1, 2, 3 seleccionadas se establecen en X2NAMN (SEQ ID Nº 123), RIRTKX3X4X5YATYHADSVKD (SEQ ID Nº 59), y DVGRGFAY (SEQ ID Nº 3), respectivamente, en donde X2 = I o M, X3 = S, G o T, X4 = N, A o S, X5 = N, K o D; en donde las secuencias de aminoácidos de VL CDRs 1, 2, 3 seleccionadas se establecen en RASKSVSX6X7X8X9SYX10H (SEQ ID Nº 60), LX11X12X13LQS (SEQ ID Nº 61), y QHSX14EX15PX16T (SEQ ID Nº 62), respectivamente, en donde X6 = T, F, H o Y, X7 = S, G, R o H, X8 = G o E, X9 = Y o F, X10 = M o L, X11 = A o G, X12 = S, T o R, X13 = N, Y, F o H, X14 = R o T, X15 = L o I, X16 = L o I; (4) las secuencias de aminoácidos de VH CDRs 1, 2, 3 seleccionadas se establecen en MNAMN (SEQ ID Nº 85), RIRTKX3X4X5YATYHADSVKD (SEQ ID Nº 59), y DVGRGFAY (SEQ ID Nº 3), respectivamente, en donde X3 = S, G o T, X4 = N, A o S, X5 = N, K o D; en donde las secuencias de aminoácidos de VL CDRs 1, 2, 3 seleccionadas se establecen en RASKSVSX6X7X8X9SYX10H (SEQ ID Nº 60), LX11X12X13LQS (SEQ ID Nº 61), y QHSX14EX15PX16T (SEQ ID Nº 62), respectivamente, en donde X6 = T, F, H o Y, X7 = S, G, R o H, X8 = G o E, X9 = Y o F, X10 = M o L, X11 = A o G, X12 = S, T o R, X13 = N, Y, F o H, X14 = R o T, X15 = L o I, X16 = L o I; (5) las secuencias de aminoácidos de VH CDRs 1, 2, 3 seleccionadas se establecen en GFTFX1X2N (SEQ ID Nº 124), RTKX3X4X5YA (SEQ ID Nº 125), y DVGRGFAY (SEQ ID Nº 3), respectivamente, en donde X1 = N, E, K o D, X2 = I o M, X3 = S, G o T, X4 = N, A o S, X5 = N, K o D; en donde las secuencias de aminoácidos de VL CDRs 1, 2, 3 seleccionadas se establecen en RASKSVSX6X7X8X9SYX10H (SEQ ID Nº 60), LX11X12X13LQS (SEQ ID Nº 61), y QHSX14EX15PX16T (SEQ ID Nº 62), respectivamente, en donde X6 = T, F, H o Y, X7 = S, G, R o H, X8 = G o E, X9 = Y o F, X10 = M o L, X11 = A o G, X12 = S, T o R, X13 = N, Y, F o H, X14 = R o T, X15 = L o I, X16 = L o I; o (6) las secuencias de aminoácidos de VH CDRs 1, 2, 3 seleccionadas se establecen en GFTFX1MN (SEQ ID Nº 126), RTKX3X4X5YA (SEQ ID Nº 125), y DVGRGFAY (SEQ ID Nº 3), respectivamente, en donde X1 = N, E, K o D, X3 = S, G o T, X4 = N, A o S, X5 = N, K o D; en donde las secuencias de aminoácidos de VL CDRs 1, 2, 3 seleccionadas se establecen en RASKSVSX6X7X8X9SYX10H (SEQ ID Nº 60), LX11X12X13LQS (SEQ ID Nº 61), y QHSX14EX15PX16T (SEQ ID Nº 62), respectivamente, en donde X6 = T, F, H o Y, X7 = S, G, R o H, X8 = G o E, X9 = Y o F, X10 = M o L, X11 = A o G, X12 = S, T o R, X13 = N, Y, F o H, X14 = R o T, X15 = L o I, X16 = L o I. Reivindicación 11: Un anticuerpo o fragmento del mismo de unión a antígeno que compite en forma cruzada con el anticuerpo o fragmento del mismo de unión a antígeno de una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 10. Reivindicación 13: Un ácido nucleico que comprende un polinucleótido que codifica un polipéptido que comprende: (1) una cadena pesada de inmunoglobulina o un fragmento de la misma que comprende una VH que comprende las CDR 1, 2, y 3 que comprenden las secuencias de aminoácidos indicadas en las SEQ ID Nº 1, 2, 3, respectivamente; las SEQ ID Nº 84, Unidad de Servicios de Información de Marcas, Patentes y Modelos Industriales - Publicaciones 30 BOLETÍN DE PATENTES Nº 1479 - 03 De Diciembre De 2025 2, 3, respectivamente; o las SEQ ID Nº 87, 88, 89, respectivamente; y en donde la VH, cuando está apareada con una región variable de cadena liviana (VL) que comprende la secuencia de aminoácidos indicada en la SEQ ID Nº 8 o 10, se une a IL-4R; (2) una cadena liviana de inmunoglobulina o un fragmento de la misma que comprende una VL que comprende las CDRs 1, 2, y 3 que comprenden las secuencias de aminoácidos indicadas en las SEQ ID Nº 4, 5, 6, respectivamente; o las SEQ ID Nº 90, 91, 92, respectivamente; y en donde la VL, cuando está apareada con una VH que comprende la secuencia de aminoácidos indicada en la SEQ ID Nº 7 o 9, se une a IL-4R; (3) una cadena pesada de inmunoglobulina o un fragmento de la misma que comprende una VH que comprende las CDR 1, 2, y 3 que comprenden las secuencias de aminoácidos indicadas en las SEQ ID Nº 11, 12, 3, respectivamente; las SEQ ID Nº 85, 12 ,3, respectivamente; o las SEQ ID Nº 93, 94, 95, respectivamente; y en donde la VH, cuando está apareada con una región variable de cadena liviana (VL) que comprende la secuencia de aminoácidos indicada en la SEQ ID Nº 17, se une a IL- 4R; (4) una cadena liviana de inmunoglobulina o un fragmento de la misma que comprende una VL que comprende las CDRs 1, 2, y 3 que comprenden las secuencias de aminoácidos indicadas en las SEQ ID Nº 13, 14, 15, respectivamente; o las SEQ ID Nº 96, 97, 98, respectivamente; y en donde la VL, cuando está apareada con una VH que comprende la secuencia de aminoácidos indicada en la SEQ ID Nº 16, se une a IL-4R; (5) una cadena pesada de inmunoglobulina o un fragmento de la misma que comprende una VH que comprende las CDR 1, 2, y 3 que comprenden las secuencias de aminoácidos indicadas en las SEQ