ANTICUERPOS ANTI-PILRA, USOS DE LOS MISMOS Y MÉTODOS Y REACTIVOS RELACIONADOS

Solicitante

Inventores (5)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

En el presente documento se proporcionan anticuerpos anti-PILRA con la selectividad altamente deseable: que tienen una unión comparable a las proteínas PILRA de cynomolgus y humana, pero una unión mucho más débil a la proteína PILRB humana, además de unirse a las variantes PILRA G78 y R78. Los perfiles de unión y selectividad de los anticuerpos descritos en este documento permiten su uso en estudios con animales (p. ej., monos) sin la necesidad de depender de una molécula sustituta y también cuando se tratan sujetos con cualesquiera de las variantes de PILRA. En este documento se describen con más detalle, por primera vez, descubrimientos biológicos relacionados con PILRA y los efectos de reducir la señalización de PILRA en las células. Reivindicación 1: Un anticuerpo aislado que comprende: (a) una región variable que se une específicamente a un receptor alfa de tipo 2 similar a inmunoglobulina emparejado (PILRA); (b) un primer polipéptido Fc; y (c) un segundo polipéptido Fc, en donde el primer polipéptido Fc se modifica para unirse específicamente a una proteína de cadena pesada de CD98 (CD98hc). Reivindicación 56: Una composición farmacéutica que comprende el anticuerpo aislado de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 55 y un portador farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 57: Uno o más polinucleótidos que comprenden una o más secuencias de ácido nucleico que codifican las cadenas pesadas y/o las cadenas ligeras del anticuerpo aislado de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 55. Reivindicación 58: Uno o más vectores que comprenden el uno o más polinucleótidos de la reivindicación 57. Reivindicación 59: Una célula huésped que comprende el uno o más polinucleótidos de la reivindicación 57 o el uno o más vectores de la reivindicación 58. Reivindicación 60: Un método para producir un anticuerpo aislado, que comprende cultivar la célula huésped de la reivindicación 59 en condiciones en las que se expresa el anticuerpo aislado de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 55. Reivindicación 63: Un método para determinar si un anticuerpo tiene actividad en una proteína PILRA, el método comprende: (a) poner en contacto una célula que expresa la proteína PILRA con el anticuerpo; (b) ya sea antes, simultáneamente o después de la etapa (a), poner en contacto una célula del mismo tipo que en la etapa (a) que tenga una expresión de PILRA menor o nula con el anticuerpo; y (c) medir uno de los siguientes: nivel de STAT3 fosforilado (pSTAT3) y nivel de STAT1 fosforilado (pSTAT1), en ambas células, en donde un cambio en el nivel de una de estas mediciones entre las células indica que el anticuerpo tiene actividad en la proteína PILRA de la etapa (a), y en donde el anticuerpo se une específicamente a una proteína de cadena pesada de CD98 (CD98hc).