ANTICUERPOS ANTI-TGF- 1 LATENTE Y MÉTODOS DE USO

Solicitante

Inventores (6)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

El objetivo de la invención es dar a conocer anticuerpos anti-TGF- 1 latente y métodos para utilizar dichos anticuerpos. La presente invención proporciona anticuerpos anti-TGF- 1 latente que inhiben una activación mediada por peptidasa de TGF- 1 latente sin inhibir la activación mediada por integrina de TGF- 1 latente o con inhibición parcial de la activación mediada por integrina de TGF- 1 latente, o que inhiben una activación mediada por peptidasa de TGF- 1 latente, pero tienen menos impacto en la inhibición de la activación mediada por integrina de TGF- 1 latente. La invención también proporciona anticuerpos anti-TGF- 1 latentes optimizados en los que se mejora la propiedad de unión dependiente del pH. Los anticuerpos anti-TGF- 1 latentes se pueden utilizar para tratar la fibrosis o el cáncer. Por ejemplo, la fibrosis renal, la fibrosis hepática y la fibrosis pulmonar pueden tratarse utilizando los anticuerpos anti-TGF- 1 latentes. Reivindicación 1: Un anticuerpo anti-TGF- 1 latente que comprende: (a) HVR-H1, HVR-H2 y HVR-H3 que comprenden las secuencias de aminoácidos de las SEQ ID nº 29, 30 y 36, respectivamente y HVR-L1, HVR-L2 y HVR-L3 que comprenden las secuencias de aminoácidos de las SEQ ID nº 49, 52 y 56, respectivamente; (b) HVR-H1, HVR-H2 y HVR- H3 que comprenden las secuencias de aminoácidos de las SEQ ID nº 28, 32 y 37, respectivamente y HVR-L1, HVR-L2 y HVR-L3 que comprenden las secuencias de aminoácidos de las SEQ ID nº 50, 52 y 56, respectivamente; (c) HVR-H1, HVR-H2 y HVR-H3 que comprenden las secuencias de aminoácidos de las SEQ ID nº 27, 30 y 39, respectivamente y HVR-L1, HVR-L2 y HVR-L3 que comprenden las secuencias de aminoácidos de las SEQ ID nº 48, 53 y 56, respectivamente; o (d) HVR-H1, HVR-H2 y HVR-H3 que comprenden las secuencias de aminoácidos de las SEQ ID nº 27, 33 y 40, respectivamente y HVR-L1, HVR-L2 y HVR-L3 que comprenden las secuencias de aminoácidos de las SEQ ID nº 51, 52 y 56, respectivamente. Reivindicación 9: Un inmunoconjugado que comprende el anticuerpo anti-TGF -1 latente de cualquiera de la reivindicación 1 y un agente citotóxico. Reivindicación 10: Un ácido nucleico aislado que codifica el anticuerpo anti-TGF -1 latente de cualquiera de la reivindicación 1. Reivindicación 11: Un vector que comprende el ácido nucleico de la reivindicación 10. Reivindicación 12: Una célula hospedadora que comprende el ácido nucleico de la reivindicación 10. Reivindicación 13: Un método para producir un anticuerpo anti-TGF--1 latente que comprende cultivar la célula hospedadora de la reivindicación 12 para que se produzca el anticuerpo. Reivindicación 14: Un inmunoconjugado que comprende el anticuerpo anti-TGF -1 latente de la reivindicación 8 y un agente citotóxico. Reivindicación 15: Un ácido nucleico aislado que codifica el anticuerpo anti-TGF -1 latente de la reivindicación 8. Reivindicación 16: Un vector que comprende el ácido nucleico de acuerdo con la reivindicación 15. Reivindicación 17: Una célula huésped que comprende el ácido nucleico de acuerdo con la reivindicación 15. Reivindicación 18: Un método para producir un anticuerpo anti-TGF- 1 latente que comprende cultivar la célula huésped de la reivindicación 17 de manera que se produce el anticuerpo. Reivindicación 19: Una fórmula farmacéutica que comprende el anticuerpo anti-TGF- 1 latente de acuerdo con la reivindicación 1, y un portador farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 20: Una formulación farmacéutica que comprende la inmunoconjugada de acuerdo con la reivindicación 8, y un portador farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 21: Una formulación farmacéutica que comprende el anticuerpo anti-TGF- 1 latente de acuerdo con la reivindicación 9, y un portador farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 22: Una formulación farmacéutica que comprende el inmunoconjugado de acuerdo con la reivindicación 14, y un portador farmacéuticamente aceptable.