ANTICUERPOS BIESPECÍFICOS ANTI-PSEUDOMONAS CON REGIONES FC MODIFICADAS Y MÉTODOS DE USO DE LOS MISMOS

Solicitante

Inventores (4)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

La presente divulgación se refiere a un anticuerpo biespecífico que se une específicamente a la proteína PcrV de Pseudomonas aeruginosa y al exopolisacárido Psl y que comprende una región Fc modificada. Dichos anticuerpos biespecíficos pueden, por ejemplo, tener una semivida aumentada y una agregación disminuida en el proceso de fabricación sin una potencia disminuida frente a Pseudomonas, en comparación con los anticuerpos biespecíficos sin la región Fc modificada. Reivindicación 1: Un anticuerpo biespecífico que se une específicamente a la proteína PcrV de Pseudomonas aeruginosa y al exopolisacárido Psl, en donde el anticuerpo comprende una región Fc de IgG modificada, donde la región Fc de IgG modificada comprende sustituciones de aminoácidos en dos o más de las posiciones 432 a 437, numeradas de acuerdo con el índice de numeración EU de Kabat, con respecto a una región Fc de IgG de tipo salvaje; en donde (i) las posiciones 432 y 437 se sustituyen cada una con cisteína; (ii) la posición 433 es histidina o está sustituida con arginina, prolina, treonina, lisina, serina, alanina, metionina o asparagina; (iii) la posición 434 es asparagina o está sustituida con arginina, triptófano, histidina, fenilalanina, tirosina, serina, metionina o treonina; (iv) la posición 435 es histidina; y (v) la posición 436 es tirosina o fenilalanina o está sustituida por leucina, arginina, isoleucina, lisina, metionina, valina, histidina, serina o treonina; y en donde el anticuerpo tiene una semivida aumentada en comparación con la semivida de un anticuerpo correspondiente que tenga la región Fc de IgG de tipo salvaje. Reivindicación 43: Un polinucleótido aislado que comprende una molécula de ácido nucleico que codifica la cadena pesada del anticuerpo biespecífico de una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 42. Reivindicación 45: Un vector que comprende el polinucleótido de la reivindicación 43 o 44. Reivindicación 46: Una célula hospedadora que comprende (i) el polinucleótido de la reivindicación 43 o 44, o (ii) el vector de la reivindicación 45. Reivindicación 47: Un método para producir un anticuerpo biespecífico, en donde el método comprende cultivar la célula hospedadora de la reivindicación 46 y, opcionalmente, aislar el anticuerpo biespecífico. Reivindicación 48: Un anticuerpo biespecífico producido por el método de la reivindicación 47. Reivindicación 49: Una composición que comprende el anticuerpo biespecífico de una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 42 o 48, y un portador farmacéuticamente aceptable.