ANTICUERPOS BIESPECÍFICOS CD28 / OX40

Solicitante

Inventores (5)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

Se proporcionan en el presente documento proteínas de unión multiespecíficas que comprenden (a) un primer dominio de unión al antígeno (ABD) que comprende un dominio variable único de inmunoglobulina (ISVD) (p. ej., VHH) con especificidad de unión a CD28; y (b) un segundo ABD que comprende un dominio variable de cadena pesada de inmunoglobulina (VH) y un dominio variable de cadena ligera de inmunoglobulina (VL) con especificidad de unión a OX40. También se proporcionan métodos de tratamiento de enfermedades autoinmunitarias con dichas proteínas de unión multiespecíficas. Reivindicación 1: Una proteína de unión multiespecífica que comprende: (a) un primer dominio de unión al antígeno (ABD) que comprende un dominio variable único de inmunoglobulina (ISVD) con especificidad de unión a CD28; y (b) un segundo ABD que comprende un dominio variable de cadena pesada de inmunoglobulina (VH) y un dominio variable de cadena ligera de inmunoglobulina (VL) con especificidad de unión a OX40, en donde cuando la proteína de unión multiespecífica se une a CD28 y OX40, la proteína de unión multiespecífica inhibe las células T activadas. Reivindicación 53: Una composición farmacéutica que comprende la proteína de unión de una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 52 y un vehículo farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 54: Una molécula de ácido nucleico aislada que codifica la proteína de unión de una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 52. Reivindicación 58: Una proteína de unión que comprende un dominio variable único de inmunoglobulina (ISVD) con especificidad de unión a CD28, en donde el ISVD se une a uno o más aminoácidos E32, E46, V47, C48, Y51, G52, N53, S55, Q57, L58, Q59, V60, Y61, S62, K63, T64, N67, C68 y D69 de la SEQ ID Nº 46. Reivindicación 63: Una proteína de unión que comprende un dominio variable único de inmunoglobulina (ISVD) con especificidad de unión a CD28 que comprende: una secuencia de HCDR1 que comprende la secuencia de aminoácidos de GSFFSIDT (SEQ ID Nº 13), una secuencia de HCDR2 que comprende la secuencia de aminoácidos de VTSGGLT (SEQ ID Nº 14), y una secuencia de HCDR3 que comprende la secuencia de aminoácidos de SARIRTSGGGGWSTY (SEQ ID Nº 15). Reivindicación 65: Una proteína de unión con especificidad de unión a OX40 que comprende un dominio variable de cadena pesada de inmunoglobulina (VH) y un dominio variable de cadena ligera de inmunoglobulina (VL), en donde la proteína de unión se une a uno o más aminoácidos V22, C33, R34, P35, C36, G37, P38, G39, F40, P49, C50, C53, W55, R64, L67, C68, T69 y A70 de la SEQ ID Nº 47. Reivindicación 70: Una proteína de unión con especificidad de unión a OX40 que comprende un dominio variable de cadena pesada de inmunoglobulina (VH) y un dominio variable de cadena ligera de inmunoglobulina (VL), en donde la proteína de unión se une a uno o más aminoácidos R16, N19, V22, V32, C33, R34, P35, C36, G37, P38, G39, F40, P49, C50, C53, T54, W55, C56, R64, L67, C68, T69, A70 y T74 de la SEQ ID Nº 47. Reivindicación 75: Una proteína de unión con especificidad de unión a OX40 que comprende: un dominio variable de cadena pesada de inmunoglobulina (VH) que comprende una secuencia de HCDR1 que comprende la secuencia de aminoácidos de GYTFTSYG (SEQ ID Nº 17), una secuencia de HCDR2 que comprende la secuencia de aminoácidos de ISAYTGNT (SEQ ID Nº 18) y una secuencia de HCDR3 que comprende la secuencia de aminoácidos de ARDGYPIDY (SEQ ID Nº 19); y un dominio variable de cadena ligera de inmunoglobulina (VL) que comprende una secuencia de LCDR1 que comprende la secuencia de aminoácidos QSISSW (SEQ ID Nº 20), una secuencia de LCDR2 que comprende la secuencia de aminoácidos de DAS (SEQ ID Nº 21) y una secuencia de LCDR3 que comprende la secuencia de aminoácidos de QQYTSYSDT (SEQ ID Nº 22). Reivindicación 78: Una proteína de unión con especificidad de unión a OX40 que comprende un dominio variable de cadena pesada de inmunoglobulina (VH) y un dominio variable de cadena ligera de inmunoglobulina (VL), en donde la proteína de unión se une a uno o más aminoácidos G20, M21, V22, R24, P35, C26, G37, P38, G39, F40, Y41, S46, K48, P49, C50, K51, P52, C53, T54 y W55 de la SEQ ID Nº 47. Reivindicación 86: Una composición farmacéutica que comprende la proteína de unión de una cualquiera de las reivindicaciones 58 - 85 y un vehículo farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 87: Una molécula de ácido nucleico aislada que codifica la proteína de unión de una cualquiera de las reivindicaciones 58 - 85.