ANTICUERPOS CAPACES DE UNIRSE A OX40, VARIANTES DE LOS MISMOS Y USOS DE LOS MISMOS

Solicitante

Inventores (5)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

La presente invención se refiere a anticuerpos capaces de unirse a OX40 humano y a sus variantes que comprenden una región Fc modificada que comprende al menos una mutación que mejora la interacción Fc-Fc del anticuerpo y al menos una mutación que reduce las funciones efectoras de Fc del anticuerpo. La invención proporciona además composiciones farmacéuticas que comprenden los anticuerpos y el uso de los anticuerpos para procedimientos terapéuticos y de diagnóstico, en particular en la terapia del cáncer. Reivindicación 1: Un anticuerpo capaz de unirse a OX40 humano, dicho anticuerpo comprende, a. una región de unión a antígeno que comprende una región variable de la cadena pesada (VH) en donde CDR1, CDR2 y CDR3 comprenden las secuencias como se establecen en las SEQ ID Nº 12, 13 y 14, respectivamente, y una región variable de la cadena ligera (VL) en donde las CDR1, CDR2 y CDR3 comprenden las secuencias como se establecen en las SEQ ID Nº 16, DAS y 17, respectivamente, y b. una región Fc de IgG1 humana que comprende una mutación P329R y una mutación E345R, en donde las posiciones de aminoácidos están numeradas de acuerdo con la numeración Eu. Reivindicación 28: Una composición que comprende un anticuerpo como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 27. Reivindicación 29: Una composición farmacéutica que comprende un anticuerpo como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 27 y un portador farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 36: Una secuencia de ácido nucleico aislada o una combinación de secuencias de ácido nucleico que codifican el anticuerpo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 27. Reivindicación 37: Una secuencia de ácido nucleico que codifica una región VH que comprende una CDR1 de VH que comprende la secuencia como se establece en la SEQ ID Nº 12, una CDR2 de VH que comprende la secuencia como se establece en la SEQ ID Nº 13, una CDR3 de VH que comprende la secuencia como se establece en la SEQ ID Nº 14. Reivindicación 38: Una secuencia de ácido nucleico que codifica una región VL que comprende una CDR1 de VL que comprende la secuencia como se establece en la SEQ ID Nº 16, una CDR2 de VL que comprende la secuencia DAS, una CDR3 de VL que comprende la secuencia como se establece en la SEQ ID Nº 17. Reivindicación 41: Una secuencia de ácido nucleico que codifica la cadena pesada del anticuerpo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 27. Reivindicación 42: Una secuencia de ácido nucleico que codifica la cadena ligera del anticuerpo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 27. Reivindicación 45: Una secuencia de ácido nucleico, o combinación de secuencias de ácido nucleico, de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 36 a 44, en donde dicho ácido nucleico es ADN o ARN, tal como ARNm. Reivindicación 47: Un vector de expresión que comprende la secuencia de ácido nucleico o una combinación de las mismas de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 36 a 46. Reivindicación 48: Una secuencia de ácido nucleico, o una combinación de secuencias de ácido nucleico, de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 37 a 47 para uso en la expresión en células de mamífero. Reivindicación 49: Una célula huésped recombinante, que produce un anticuerpo como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 27, opcionalmente en donde la célula huésped comprende el vector de expresión de la reivindicación 47. Reivindicación 51: Una composición farmacéutica que comprende una secuencia de ácido nucleico de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 37 a 46, o un vector de expresión de acuerdo con se define en la reivindicación 47, y un portador farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 52: Un método para producir un anticuerpo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 27, que comprende cultivar la célula huésped recombinante de la reivindicación 49 o 50 en un medio de cultivo y en condiciones adecuadas para producir el anticuerpo y, opcionalmente, purificar o aislar el anticuerpo del medio de cultivo. Reivindicación 54: Un anticuerpo anti-idiotípico, que se une a la región de unión al antígeno capaz de unirse a OX40 como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 27.