ANTICUERPOS DE CADENA PESADA MULTIESPECÍFICOS CON REGIONES CONSTANTES DE CADENA PESADA MODIFICADAS

Solicitante

Inventores (5)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

Se proporcionan anticuerpos multiespecíficos humanos de cadena pesada (p. ej., UniAbsTM) que tienen regiones constantes de cadena pesada modificadas que imparten propiedades ventajosas. La invención se refiere además a métodos para preparar dichos anticuerpos, composiciones, incluidas composiciones farmacéuticas, que comprenden dichos anticuerpos, y su uso para tratar trastornos que se caracterizan por la expresión de una o más de las dianas de unión descritas en la presente. Reivindicación 1: Un anticuerpo multiespecífico aislado caracterizado porque comprende: un primer resto de unión que tiene especificidad de unión para CD3, que comprende: una primera subunidad polipeptídica de cadena pesada que comprende un dominio variable de cadena pesada que comprende una secuencia de CDR1 que comprende una secuencia de SEQ ID Nº 36, una secuencia de CDR2 que comprende una secuencia de SEQ ID Nº 37, y una secuencia de CDR3 que comprende una secuencia de SEQ ID Nº 38; y una primera subunidad polipeptídica de cadena ligera que comprende un dominio variable de cadena ligera que comprende una secuencia de CDR1 que comprende una secuencia de SEQ ID Nº 39, una secuencia de CDR2 que comprende una secuencia de SEQ ID Nº 40, y una secuencia de CDR3 que comprende una secuencia de SEQ ID Nº 41; un segundo resto de unión que tiene especificidad de unión para CD19, que comprende: una segunda subunidad polipeptídica de cadena pesada que comprende un dominio variable de cadena pesada; donde la primera subunidad polipeptídica de cadena pesada además comprende una región constante de IgG4 humana mutada que comprende las mutaciones S228P, F234A, L235A y T366W; y la segunda subunidad polipeptídica de cadena pesada comprende una región constante de IgG4 humana mutada que comprende las mutaciones S228P, F234A, L235A, T366S, L368A, y Y407V. Reivindicación 8: Una composición farmacéutica caracterizada porque comprende un anticuerpo multiespecífico de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 7. Reivindicación 9: Un polinucleótido caracterizado porque codifica un anticuerpo multiespecífico de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 7. Reivindicación 10: Un vector caracterizado porque comprende un polinucleótido de acuerdo con la reivindicación 9. Reivindicación 11: Una célula caracterizada porque comprende un vector de acuerdo con la reivindicación 10. Reivindicación 12: Un método para producir un anticuerpo multiespecífico de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 7, caracterizado porque comprende hacer crecer una célula de acuerdo con la reivindicación 11 en condiciones permisivas para la expresión del anticuerpo multiespecífico, y aislar el anticuerpo multiespecífico de la célula. Reivindicación 26: Una molécula similar a un anticuerpo de tres cadenas biespecífico que se une a CD3 humano y CD19 humano, caracterizada porque comprende: (i) una primera subunidad polipeptídica que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 49; (ii) una segunda subunidad polipeptídica que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 56, donde la primera y la segunda subunidad polipeptídica forman juntas un primer resto de unión que se une a CD3 humano; y (iii) una tercera subunidad polipeptídica que se une a CD19 humano, que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 67. Reivindicación 32: Una molécula similar a un anticuerpo de tres cadenas biespecífico que se une a CD3 humano y CD19 humano, caracterizada porque comprende: (i) una primera subunidad polipeptídica que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 49; (ii) una segunda subunidad polipeptídica que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 75, donde la primera y la segunda subunidad polipeptídica forman juntas un primer resto de unión que se une a CD3 humano; y (iii) una tercera subunidad polipeptídica que se une a CD19 humano, que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 78. Reivindicación 38: Un anticuerpo IgG4 humano monoclonal biespecífico caracterizado porque comprende: (i) un primer brazo de unión que se une a CD3 humano; y (ii) un segundo brazo de unión que se une a CD19 humano, donde el primer brazo de unión comprende una primera cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 56 y una cadena ligera que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 49; y donde el segundo brazo de unión comprende una segunda cadena pesada monovalente que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 67. Reivindicación 42: Un anticuerpo IgG4 humano monoclonal biespecífico caracterizado porque comprende: (i) un primer brazo de unión que se une a CD3 humano; y (ii) un segundo brazo de unión que se une a CD19 humano, donde el primer brazo de unión comprende una primera cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 75 y una cadena ligera que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 49; y donde el segundo brazo de unión comprende una segunda cadena pesada monovalente que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 78. (62) AR127513A2