ANTICUERPOS DE DOMINIO ANTI-IL-6

Solicitante

Inventores (5)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

La presente invención se refiere a compuestos (por ejemplo, ISVD, polipéptidos, derivados polipeptídicos) capaces de unirse a la interleucina 6 (IL-6) y su uso en el tratamiento de enfermedades inflamatorias tales como, por ejemplo, enfermedades cardiovasculares (CVD). Reivindicación 1: Un derivado polipeptídico que comprende un dominio variable único de inmunoglobulina (ISVD), uno o más sustituyentes, y una extensión, en donde el ISVD es capaz de unirse a IL-6 y en donde al menos un sustituyente es capaz de unirse a la albúmina, y en donde el ISVD comprende a. CDR1: EYAVG (SEQ ID Nº 3), o una secuencia de aminoácidos con 1 o 2 diferencia(s) de aminoácido(s) con la SEQ ID Nº 3; b. CDR2: DIGEQAENTWYAESVLG (SEQ ID Nº 7), o una secuencia de aminoácidos con 1, 2 o 3 diferencia(s) de aminoácido(s) con la SEQ ID Nº 7; y c. CDR3: DKYGVGGNAQGYYDS (SEQ ID Nº 17), o una secuencia de aminoácidos con 1 o 2 diferencia(s) de aminoácido(s) con la SEQ ID Nº 17. Reivindicación 7: Un derivado polipeptídico capaz de unirse a IL-6 que comprende un VHH, una extensión, un primer sustituyente y un segundo sustituyente, en donde el VHH comprende las regiones determinantes de complementariedad (CDR) CDR1: EYAVG (SEQ ID Nº 3); CDR2: DIGEQAENTWYAESVLG (SEQ ID Nº 7); y CDR3: DKYGVGGNAQGYYDS (SEQ ID Nº 17) (definición de Kabat), en donde la extensión se une al C-terminal del VHH y comprende una secuencia de aminoácidos como se establece en la SEQ ID Nº 72, en donde el primer sustituyente se une a la cisteína en la posición 4 de la SEQ ID Nº 72 y el segundo sustituyente se une a la cisteína en la posición 6 de la SEQ ID Nº 72, y en donde cada uno del primer sustituyente y el segundo sustituyente comprende la estructura de fórmula (1). Reivindicación 9: Un ISVD aislado para su uso como un intermediario en la fabricación de un derivado polipeptídico anti- IL6 que comprende las siguientes secuencias de región determinante de complementariedad (CDR): CDR1: EYAVG (SEQ ID Nº 3); CDR2: DIGEQAENTWYAESVLG (SEQ ID Nº 7); y CDR3: DKYGVGGNAQGYYDS (SEQ ID Nº 17). (definición de Kabat). Reivindicación 10: Un polipéptido que comprende el ISVD de acuerdo con la reivindicación 9 y una extensión C-terminal, opcionalmente en donde la extensión C-terminal es GQACPC (SEQ ID Nº 72). Reivindicación 11: Un ácido nucleico, opcionalmente en forma aislada, que codifica el polipéptido de acuerdo con la reivindicación 10. Reivindicación 12: Un método para fabricar un derivado polipeptídico de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, que comprende las etapas de a. Cultivar una célula huésped que porta un vector de expresión que comprende el ácido nucleico de acuerdo con la reivindicación 11 en condiciones que permiten la expresión de un polipéptido de acuerdo con la reivindicación 10; b. Recuperar el polipéptido; c. Unir uno o más sustituyentes capaces de extender la vida media del polipéptido, opcionalmente en donde cada sustituyente es de fórmula (1); y d. Purificar opcionalmente el derivado polipeptídico así obtenido. Reivindicación 13: Una composición farmacéutica que comprende un derivado polipeptídico de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 8, un ISVD de acuerdo con la reivindicación 9 o un polipéptido de acuerdo con la reivindicación 10, y una sal de ácido N-(8-(2-hidroxibenzoil)amino)caprílico, y opcionalmente en donde la sal de ácido N- (8-(2-hidroxibenzoil)amino)caprílico es N-(8-(2-hidroxibenzoil)amino)caprilato de sodio (SNAC).