ANTICUERPOS MULTIESPECÍFICOS CD19 / CD38

Solicitante

Inventores (3)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

Se describen en la presente anticuerpos de unión multiespecíficos con punto de enfoque isoeléctrico reducido. Reivindicación 1: Un anticuerpo multiespecífico que comprende: a) una fracción de unión a CD38 que comprende: i) un primer polipéptido que comprende una región variable de cadena pesada de inmunoglobulina que comprende la secuencia de aminoácidos establecida en la SEQ ID Nº 1, y una región constante de cadena pesada en donde la región constante de cadena pesada carece de un residuo de lisina C-terminal; y ii) un segundo polipéptido que comprende una región variable de cadena ligera que comprende la secuencia de aminoácidos establecida en la SEQ ID Nº 3; y b) una fracción de unión a CD19 que comprende: i) un tercer polipéptido que comprende una región variable de cadena pesada de inmunoglobulina que comprende la secuencia de aminoácidos establecida en la SEQ ID Nº 2, y una región constante de cadena pesada en donde la región constante de cadena pesada carece de un residuo de lisina C-terminal; y ii) un cuarto polipéptido que comprende una región variable de cadena ligera que comprende la secuencia de aminoácidos establecida en la SEQ ID Nº 3. Reivindicación 11: Un anticuerpo biespecífico de cadena ligera común que comprende: una región variable anti-CD38 de cadena pesada y una región constante anti-CD38 de cadena pesada, en donde la región variable anti-CD38 de cadena pesada comprende: una región 1 determinante de la complementariedad de la cadena pesada (HCDR1) que comprende una secuencia de aminoácidos establecida en la SEQ ID Nº 7, una región 2 determinante de la complementariedad de la cadena pesada (HCDR2) que comprende una secuencia de aminoácidos establecida en la SEQ ID Nº 8, una región 3 determinante de la complementariedad de la cadena pesada (HCDR3) que comprende una secuencia de aminoácidos establecida en la SEQ ID Nº 9, y un aminoácido cargado negativamente en la posición 1 de la región variable de cadena pesada según la numeración de Kabat, una región variable de cadena pesada anti-CD19 y una región constante de cadena pesada anti-CD19, en donde la región variable de cadena pesada anti-CD19 humana comprende: una región 1 determinante de la complementariedad de la cadena pesada (HCDR1) que comprende una secuencia de aminoácidos establecida en la SEQ ID Nº 10, una región 2 determinante de la complementariedad de la cadena pesada (HCDR2) que comprende una secuencia de aminoácidos establecida en la SEQ ID Nº 11, una región 3 determinante de la complementariedad de la cadena pesada (HCDR3) que comprende una secuencia de aminoácidos establecida en la SEQ ID Nº 12, y un aminoácido cargado negativamente en la posición 1 de la región variable de la cadena pesada según la numeración de Kabat, una región variable de cadena ligera común que comprende: una región 1 determinante de la complementariedad de la cadena ligera (LCDR1) que comprende una secuencia de aminoácidos establecida en la SEQ ID Nº 13 una región 2 determinante de la complementariedad de la cadena ligera (LCDR2) que comprende una secuencia de aminoácidos establecida en la SEQ ID Nº 14 (AAS), y una región 3 determinante de la complementariedad de la cadena ligera (LCDR3) que comprende una secuencia de aminoácidos establecida en la SEQ ID Nº 15, en donde: la región constante de la cadena pesada anti-CD38 y la región constante de la cadena pesada anti-CD19 carecen cada una de un residuo de lisina C-terminal (por ejemplo, K447 según la numeración EU); y el anticuerpo biespecífico de cadena ligera común comprende un punto isoeléctrico experimental (pI) inferior a 9. Reivindicación 18: Una composición farmacéutica que comprende el anticuerpo multiespecífico de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 o el anticuerpo biespecífico de cadena ligera común de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 11 a 17 y un excipiente, diluyente o portador farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 19: Un ácido nucleico o pluralidad de ácidos nucleicos que codifican el anticuerpo biespecífico de cadena ligera común de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 o el anticuerpo biespecífico de cadena ligera común de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 11 a 17. Reivindicación 39: Un método para reducir un punto isoeléctrico experimental de un anticuerpo, en donde el método comprende: (a) mutar una glutamina a un aminoácido de carga negativa en la posición 1 de una región variable de cadena pesada por numeración de Kabat; y (b) eliminar una lisina en la posición C-terminal de una región constante de cadena pesada. Reivindicación 42: Un método para fabricar un anticuerpo, que comprende recolectar el anticuerpo biespecífico de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17 a partir del sobrenadante de una línea celular que comprende un ácido nucleico que codifica el anticuerpo y someter el sobrenadante a una o más etapas de purificación.