ANTICUERPOS QUE SE UNEN A LA PROTEÍNA DE ACTIVACIÓN DE FIBROBLASTOS  Y AL RECEPTOR DE MUERTE 4

Solicitante

Inventores (4)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

La presente invención se refiere a un anticuerpo multiespecífico que comprende al menos una región de unión a FAP que comprende una primera región variable de cadena pesada y una primera región variable de cadena ligera; y una región de unión a DR4 que comprende una segunda región variable de cadena pesada y una segunda región variable de cadena ligera. La invención proporciona, además, composiciones farmacéuticas que comprenden los anticuerpos y el uso de los anticuerpos para procedimientos terapéuticos y de diagnóstico, en particular en la terapia del cáncer. Reivindicación 1: Un anticuerpo multiespecífico que comprende al menos (i) una región de unión a FAP que comprende una primera región variable de cadena pesada y una primera región variable de cadena ligera; y (ii) una región de unión a DR4 que comprende una segunda región variable de cadena pesada y una segunda región variable de cadena ligera. Reivindicación 75: Un constructo de ácido nucleico, o una combinación de constructos de ácido nucleico, que codifica un anticuerpo como se define en cualquiera de las reivindicaciones anteriores. Reivindicación 78: Un vector de expresión, o una combinación de vectores de expresión, que comprende el(los) constructo(s) de ácido nucleico de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 75 - 77. Reivindicación 79: Una composición que comprende un constructo de ácido nucleico o una combinación de constructos de ácido nucleico de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 75 - 77. Reivindicación 80: Un vehículo de administración que comprende el(los) constructo(s) de ácido nucleico de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 75 - 77. Reivindicación 84: Una célula huésped recombinante capaz de producir el anticuerpo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 74, en donde la célula huésped comprende uno o más constructos de ácido nucleico que codifican el anticuerpo como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 - 74. Reivindicación 86: Una composición farmacéutica que comprende un anticuerpo multiespecífico como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 - 74 y un portador farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 103: Un método para producir un anticuerpo como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 - 74, que comprende (a) cultivar la célula huésped recombinante de las reivindicaciones 84 - 85 en condiciones en las que se produce el anticuerpo, y (b) aislar el anticuerpo producido a partir del cultivo. Reivindicación 104: Un método para producir un anticuerpo como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 - 74, que comprende (a) proporcionar un primer anticuerpo que comprende la región de unión a FAP como se describe en la reivindicación 1 y proporcionar un segundo anticuerpo que comprende la región de unión a DR4 como se describe en la reivindicación 1, en donde los anticuerpos contienen opcionalmente las características adicionales descritas en las reivindicaciones 2 a 74, en donde el primer y segundo anticuerpos comprenden una región Fc, y en donde las secuencias de las regiones CH3 primera y segunda de los anticuerpos primero y segundo son diferentes y son tales que la interacción heterodimérica entre las regiones CH3 primera y segunda es más fuerte que cada una de las interacciones homodiméricas de las regiones CH3 primera y segunda; (b) incubar el primer anticuerpo junto con el segundo anticuerpo en condiciones reductoras suficientes para permitir que las cisteínas de las regiones bisagra experimenten la isomerización de los enlaces disulfuro; y (c) obtener el anticuerpo que comprende la primera cadena pesada de inmunoglobulina y la primera cadena ligera de inmunoglobulina del primer anticuerpo y la segunda cadena pesada de inmunoglobulina y la segunda cadena ligera de inmunoglobulina del segundo anticuerpo. Reivindicación 112: Una composición de diagnóstico que comprende un anticuerpo como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 - 74. Reivindicación 114: Un anticuerpo anti-FAP que comprende al menos una región de unión a FAP, en donde la región de unión a FAP comprende una región variable de cadena pesada (VH) que comprende las tres regiones determinantes de complementariedad, CDR1, CDR2 y CDR3, presentes dentro de la secuencia de aminoácidos establecida en la SEQ ID Nº 13, y una región variable de cadena ligera (VL) que comprende las tres regiones determinantes de complementariedad, CDR1, CDR2 y CDR3, presentes dentro de la secuencia de aminoácidos establecida en la SEQ ID Nº 14. Reivindicación 138: Un anticuerpo anti-DR4 que comprende al menos una región de unión a DR4, en donde la región de unión a DR4 comprende una región variable de cadena pesada (VH) que comprende las tres regiones determinantes de la complementariedad, CDR1, CDR2 y CDR3, presentes en la secuencia de aminoácidos establecida en la SEQ ID Nº 15, y una región variable de cadena ligera (VL) que comprende las tres regiones determinantes de la complementariedad, CDR1, CDR2 y CDR3, presentes en la secuencia de aminoácidos establecida en la SEQ ID Nº 16.