ARN GUÍA MANIPULADOS POR INGENIERÍA O POLINUCLEÓTIDOS DIRIGIDOS A DUX4

Solicitante

Inventores (4)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

En la presente, se describen ARN guía manipulados por ingeniería y composiciones que los comprenden para el tratamiento de enfermedades o afecciones en un sujeto. También se describen en la presente métodos de tratamiento de enfermedades o afecciones en un sujeto mediante la administración de ARN guía manipulados por ingeniería o composiciones farmacéuticas descritas en la presente. Reivindicación 1: Un ARN guía modificado o un polinucleótido que codifica el ARN guía modificado, en donde el ARN guía modificado es capaz de hibridar con una secuencia diana DUX4 de un ARNm DUX4-FL, en donde la secuencia diana DUX4 comprende una secuencia señal poliA, y en donde el ARN guía modificado tiene al menos un 80%, al menos un 85%, al menos un 90%, al menos un 92%, al menos un 95%, al menos un 96%, al menos un 97%, al menos un 98%, al menos un 99% o un 100% de identidad de secuencia con cualquiera de las SEQ ID Nº 39, SEQ ID Nº 40, SEQ ID Nº 42, SEQ ID Nº 44, SEQ ID Nº 46, SEQ ID Nº 93, SEQ ID Nº 228, o SEQ ID Nº 239. Reivindicación 78: Un vector AAV que comprende un polinucleótido que codifica un ARN guía manipulados por ingeniería capaz de hibridar con una secuencia diana DUX4 de un ARNm DUX4-FL, en donde la secuencia diana DUX4 comprende una secuencia señal poliA, en donde el polinucleótido que codifica el ARN guía manipulado por ingeniería comprende una o más secuencias que tienen al menos 80%, al menos 85%, al menos 90%, al menos 92%, al menos 95%, al menos 97%, al menos 99% o 100% de identidad de secuencia con cualquiera de las SEQ ID Nº 32, SEQ ID Nº 33, SEQ ID Nº 35, SEQ ID Nº 37, SEQ ID Nº 57, SEQ ID Nº 79, SEQ ID Nº 196 o SEQ ID Nº 207. Reivindicación 81: Un vector AAV que comprende el polinucleótido que codifica el ARN guía modificado de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 77. Reivindicación 82: Una composición farmacéutica en forma de dosis unitaria que comprende: (a) el ARN guía modificado o el polinucleótido que codifica el ARN guía modificado de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 77, o el vector AAV de cualquiera de las reivindicaciones 78 - 81; y (b) un excipiente, portador o diluyente farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 106: Un ARN guía modificado por ingeniería o un polinucleótido que codifica el ARN guía modificado por ingeniería, que comprende una secuencia polinucleotídica con al menos 80%, al menos 85%, al menos 90%, al menos 92%, al menos 95%, al menos 96%, al menos 97%, al menos 98%, al menos 99%, o 100% de identidad de secuencia con cualquiera de las SEQ ID Nº 32, SEQ ID Nº 39, SEQ ID Nº 33, SEQ ID Nº 40, SEQ ID Nº 35, SEQ ID Nº 42, SEQ ID Nº 37, SEQ ID Nº 44, SEQ ID Nº 79, SEQ ID Nº 46, SEQ ID Nº 57, SEQ ID Nº 93, SEQ ID Nº 196, SEQ ID Nº 228, SEQ ID Nº 207 o SEQ ID Nº 239. Reivindicación 107: Un ARN guía modificado o un polinucleótido que codifica el ARN guía modificado, que comprende una secuencia polinucleotídica con al menos 80%, al menos 85%, al menos 90%, al menos 92%, al menos 95%, al menos 96%, al menos 97%, al menos 98%, al menos 99%, o 100% de identidad de secuencia con cualquiera de las SEQ ID Nº 32 - SEQ ID Nº 38, SEQ ID Nº 39 - SEQ ID Nº 46, SEQ ID Nº 47 - SEQ ID Nº 80, SEQ ID Nº 83 - SEQ ID Nº 115, SEQ ID Nº 118 - SEQ ID Nº 122, SEQ ID Nº 148 - SEQ ID Nº 152, SEQ ID Nº 124 - SEQ ID Nº 138, SEQ ID Nº 154 - SEQ ID Nº 168, SEQ ID Nº 140 - SEQ ID Nº 141, SEQ ID Nº 170 - SEQ ID Nº 171, SEQ ID Nº 143 - SEQ ID Nº 147, SEQ ID Nº 173 - SEQ ID Nº 177, SEQ ID Nº 178 - SEQ ID Nº 209, SEQ ID Nº 210 - SEQ ID Nº 241, SEQ ID Nº 246 - SEQ ID Nº 247, SEQ ID Nº 248 - SEQ ID Nº 254 o SEQ ID Nº 255 - SEQ ID Nº 261. Reivindicación 108: Un ARN guía modificado o un polinucleótido que codifica el ARN guía modificado, en donde el ARN guía modificado hibrida con al menos 80 bases de una secuencia de ARN diana con al menos 80%, al menos 85%, al menos 90%, al menos 92%, al menos 95%, al menos 96%, al menos 97%, al menos 98%, al menos 99%, o 100% de identidad de secuencia con ACCUGGAUUAGAGUUACAUCUCCUGGAUGAUUAGUUCAGAGAUAUAUUAAAAUGCCCCCUCCCUGUGGAUCCUAUA GAAGAUUUGCAUCUUUUGUGUGAUGAGUGCAGAG (SEQ ID Nº 1) y facilita un knockdown de la proteína o una mARN knockdown.