COMPOSICIONES DE ANTICUERPOS ANTI-TSLP Y USOS DE LAS MISMAS

Solicitante

Inventores (2)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

La presente solicitud se refiere, en general, a composiciones que comprenden el anticuerpo anti-TSLP, tal como tezepelumab y derivados del mismo que tiene atributos de calidad del anticuerpo. Reivindicación 1: Una composición que comprende un anticuerpo anti-TSLP y uno o más derivados de anticuerpo anti- TSLP, en donde la composición comprende menos del 97% de especies de picos ácidos según se determina mediante cromatografía líquida de ultra alto rendimiento de intercambio catiónico (CEX-UHPLC), en donde el anticuerpo anti-TSLP comprende: I. (A) un dominio variable de cadena ligera que comprende: (i) una secuencia de aminoácidos de CDR1 de cadena ligera establecida en SEQ ID Nº 3; (ii) una secuencia de aminoácidos de CDR2 de cadena ligera establecida en SEQ ID Nº 4; y (iii) una secuencia de aminoácidos de CDR3 de cadena ligera establecida en SEQ ID Nº 5; y (B) un dominio variable de cadena pesada que comprende: (i) una secuencia de aminoácidos de CDR1 de cadena pesada establecida en SEQ ID Nº 6; (ii) una secuencia de aminoácidos de CDR2 de cadena pesada establecida en SEQ ID Nº 7 y (iii) una secuencia de aminoácidos de CDR3 de cadena pesada establecida en SEQ ID Nº 8;. II. (A) un dominio variable de cadena ligera seleccionado del grupo que consiste en: i. una secuencia de aminoácidos al menos un 80% idéntica a SEQ ID Nº 12; ii. una secuencia de aminoácidos codificada por una secuencia polinucleotídica que es al menos un 80% idéntica a SEQ ID Nº 11; iii. una secuencia de aminoácidos codificada por un polinucleótido que se hibrida, en condiciones moderadamente estrictas, con el complemento de un polinucleótido que consiste en SEQ ID Nº 11; en donde el dominio variable de cadena ligera retiene las regiones determinantes de complementariedad (CDR) establecidas en SEQ ID Nº 3 - 5, y, (B) un dominio variable de cadena pesada seleccionado del grupo que consiste en: i. una secuencia de aminoácidos que es al menos un 80% idéntica a SEQ ID Nº 10; ii. una secuencia de aminoácidos codificada por una secuencia polinucleotídica que es al menos un 80% idéntica a SEQ ID Nº 9; iii. una secuencia de aminoácidos codificada por un polinucleótido que se hibrida, en condiciones moderadamente estrictas, con el complemento de un polinucleótido que consiste en SEQ ID Nº 9; en donde el dominio variable de cadena pesada retiene las regiones determinantes de complementariedad (CDR) establecidas en SEQ ID Nº 6 a 8; en donde el anticuerpo o el derivado de anticuerpo se une específicamente a un polipéptido de TSLP como se establece en los aminoácidos 29 - 159 de la SEQ ID Nº 2; o III. un dominio variable de cadena ligera que comprende la secuencia de aminoácidos establecida en SEQ ID Nº 12; y un dominio variable de cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos establecida en SEQ ID Nº 10. Reivindicación 2: La composición de la reivindicación 1 que comprende (i) entre 25% y 97% de especies de pico ácido. Reivindicación 3: La composición de la reivindicación 1 o 2, en donde la composición comprende una dosis unitaria de 210 mg de anticuerpo anti-TSLP. Reivindicación 4: La composición de la reivindicación 1 o 2, en donde la composición del anticuerpo anti-TSLP está a una dosis de 420 mg y las especies de picos son menores que 48.5%. Reivindicación 5: La composición de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde las especies de pico ácido se seleccionan del grupo que consiste en fragmentos de anticuerpo, especies parcialmente reducidas, variantes de glicano sialilado, variantes de glicano -galactosilado, especies desamidadas, isoformas de disulfuro B y A/B y variantes de glicación. Reivindicación 19: La composición de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18, en donde el anticuerpo anti-TSLP comprende una secuencia de aminoácidos de región variable de cadena pesada establecida en SEQ ID Nº 10 y una secuencia de aminoácidos de región variable de cadena ligera establecida en SEQ ID Nº 12. Reivindicación 20: La composición de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19, en donde el anticuerpo anti-TSLP comprende una secuencia de aminoácidos de cadena pesada establecida en SEQ ID Nº 13 y una secuencia de aminoácidos de cadena ligera establecida en SEQ ID Nº 14. Reivindicación 32: Un método para tratar una enfermedad inflamatoria en un sujeto que comprende administrar al sujeto una cantidad terapéuticamente eficaz de una composición de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 30 o la formulación farmacéutica de la reivindicación 31. Reivindicación 33: El método de la reivindicación 32, en donde la enfermedad inflamatoria se selecciona del grupo que consiste en: asma, dermatitis atópica, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD), esofagitis eosinofílica (EoE), pólipos nasales, urticaria crónica espontánea, enfermedad impulsada por Ig, nefropatía por IgA, nefritis lúpica, gastritis eosinofílica, sinusitis crónica sin pólipos nasales y fibrosis pulmonar idiopática (IPF).