COMPOSICIONES DE ARNi CONTRA TMPRSS6 Y MÉTODOS PARA SU USO

Solicitante

Inventores (5)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

La invención se relaciona con agentes de ARNi, por ejemplo, agentes de ARNi de doble hebra, que se dirigen contra el gen TMPRSS6, y métodos para usar dichos agentes de ARNi para inhibir la expresión de TMPRSS6 y métodos para tratar sujetos que tienen un trastorno asociado con TMPRSS6, por ejemplo, un trastorno asociado a sobrecarga de hierro, tal como -talasemia o hemocromatosis. Reivindicación 1: Un agente de ácido ribonucleico de doble hebra (ARNhd) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, caracterizado porque comprende una hebra sentido y una hebra antisentido que forman una región de doble hebra, en donde la hebra antisentido comprende al menos 15 nucleótidos contiguos que difieren en no más de 3 nucleótidos de la secuencia de nucleótidos AAGGGCAGCUGAGCUCACCdTdT (SEQ ID Nº 1381), o en donde la hebra antisentido comprende al menos 15 nucleótidos contiguos que difieren en no más de 3 nucleótidos de la secuencia de nucleótidos AGAAUGAACCAGAAGAAGCAGGU (SEQ ID Nº 187), en donde todos los nucleótidos de la hebra sentido y todos los nucleótidos de la hebra antisentido son nucleótidos modificados seleccionados del grupo que consiste en un nucleótido modificado con 2’-O-metil (2’-OMe), un nucleótido modificado con 2’-desoxi-2’-fluoro (2’-F) y un nucleótido modificado en 2’-desoxi, en donde el agente de ARNhd comprende 6 - 8 enlaces internucleotídicos de fosforotioato, y en donde el agente de ARNhd está conjugado con un ligando derivado de N-acetilgalactosamina (GalNAc) unido en el extremo 3’, el extremo 5’ o ambos extremos de la hebra sentido. Reivindicación 24: Una composición farmacéutica para inhibir la expresión de un gen que codifica la proteasa transmembrana, serina 6 (TMPRSS6), caracterizada porque comprende el agente de ARNhd o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 23. Reivindicación 30: Una célula aislada caracterizada porque contiene el agente de ARNhd o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 23. (62) AR096392A1