COMPOSICIONES DE iARN DE AMINOADIPATO-SEMIALDEHÍDO SINTASA (AASS) Y SUS MÉTODOS DE USO

Solicitante

Inventores (4)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

La invención se refiere a composiciones de ácido ribonucleico de doble cadena (dsARN) dirigidas al gen AASS, así como métodos de inhibición de la expresión de AASS, y métodos de tratamiento de sujetos que se beneficiarían de la reducción de la expresión de AASS, tales como sujetos que tienen una enfermedad, trastorno o afección asociados a AASS, utilizando tales composiciones de dsARN. Reivindicación 1: Un agente de ácido ribonucleico de doble cadena (dsARN) para inhibir la expresión de aminoadipato- semialdehído sintasa (AASS) en una célula, en donde dicho agente de dsARN comprende una cadena de sentido y una cadena antisentido que forman una región de doble cadena, en donde dicha cadena antisentido comprende una región de complementariedad con un ARNm que codifica AASS que comprende al menos 15 nucleótidos contiguos que difieren en no más de 3 nucleótidos de cualquiera de las secuencias antisentido enumeradas en cualquiera de las Tablas 3 - 6. Reivindicación 6: Un agente de ARN de doble cadena (dsARN) para inhibir la expresión de aminoadipato-semialdehído sintasa (AASS) en una célula, en donde el agente de ARN de doble cadena comprende una cadena de sentido y una cadena antisentido que forman una región de doble cadena, en donde la cadena de sentido comprende al menos 15 nucleótidos contiguos que difieren en no más de 3 nucleótidos de cualquiera de las secuencias sentido enumeradas en cualquiera de las Tablas 3 - 6 y la cadena antisentido comprende al menos 15 nucleótidos contiguos que difieren en no más de 3 nucleótidos de cualquiera de las secuencias antisentido enumeradas en cualquiera de las Tablas 3 - 6, en donde prácticamente todos los nucleótidos de la cadena de sentido y prácticamente todos los nucleótidos de la cadena antisentido son nucleótidos modificados, y en donde la cadena de sentido está conjugada con un ligando unido al extremo 3’. Reivindicación 29: Un agente de ácido ribonucleico de doble cadena (dsARN) para inhibir la expresión de aminoadipato- semialdehído sintasa (AASS) en una célula, en donde el agente de dsARN comprende una cadena de sentido y una cadena antisentido que forman una región de doble cadena, en donde la cadena de sentido comprende al menos 15 nucleótidos contiguos que difieren en no más de 3 nucleótidos de cualquiera de las secuencias sentido enumeradas en cualquiera de las Tablas 3 - 6 y la cadena antisentido comprende al menos 15 nucleótidos contiguos que difieren en no más de 3 nucleótidos de cualquiera de las secuencias sentido enumeradas en cualquiera de las Tablas 3 - 6, en donde sustancialmente todos los nucleótidos de la cadena de sentido comprenden una modificación seleccionada del grupo que consiste en una modificación 2’-O-metilo y una modificación 2’-fluoro, en donde la cadena sensitiva comprende dos enlaces internucleotídicos de fosforotioato en el extremo 5’, donde sustancialmente todos los nucleótidos de la cadena antisentido comprenden una modificación seleccionada del grupo que consiste en una modificación 2’-O-metilo y una modificación 2’-fluoro, en donde la cadena antisentido comprende dos enlaces internucleotídicos de fosforotioato en el extremo 5’ y dos enlaces internucleotídicos de fosforotioato en el extremo 3’, y en donde la cadena de sentido se conjuga con uno o más derivados de GalNAc unidos mediante un enlazador ramificado monovalente, bivalente o trivalente en el extremo 3’. Reivindicación 33: Un agente de ácido ribonucleico de doble cadena (dsARN) para inhibir la expresión de aminoadipato- semialdehído sintasa (AASS) en una célula, en donde el agente de dsARN comprende una cadena de sentido y una cadena antisentido que forman una región de doble cadena, en donde la cadena de sentido comprende una secuencia de nucleótidos de cualquiera de los agentes de cualquiera de las Tablas 3 - 6, y la cadena antisentido comprende una secuencia de nucleótidos de cualquiera de los agentes de cualquiera de las Tablas 3 - 6, en donde prácticamente todos los nucleótidos de la cadena de sentido y prácticamente todos o todos los nucleótidos de la cadena sin sentido son nucleótidos modificados, y en donde el agente de dsARN está conjugado con un ligando. Reivindicación 35: El dsARN de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 34, en donde el agente dsARN se dirige a una región de punto caliente de un ARNm que codifica AASS. Reivindicación 36: Un agente de dsARN que se dirige a una región de punto caliente de un ARNm de aminoadipato- semialdehído sintasa (AASS). Reivindicación 37: Una célula que contiene el agente de dsARN de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 36. Reivindicación 38: Un vector que codifica al menos una de las cadenas de sentido o antisentido del agente de dsARN de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 36. Reivindicación 39: Una composición farmacéutica para inhibir la expresión del gen de la aminoadipato-semialdehído sintasa (AASS) que comprende el agente de dsARN de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 36.