COMPOSICIONES DE LINFOCITOS NK DEL RECEPTOR QUIMÉRICO ADGRE2 Y MÉTODOS DE USO

Solicitante

Inventores (3)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

La presente solicitud proporciona linfocitos citolíticos naturales derivados de sangre del cordón umbilical (CB-NK) modificados para expresar receptores quiméricos que se dirigen a ADGRE2. También se proporcionan composiciones farmacéuticas, kits y métodos para tratar el cáncer. Reivindicación 1: Un linfocito citolítico natural de sangre del cordón umbilical (CB-NK), que comprende un receptor quimérico que comprende un dominio de unión al antígeno extracelular que se une a ADGRE2, un dominio transmembrana y un dominio intracelular, en donde el dominio de unión al antígeno extracelular comprende una región variable de cadena pesada comprende una HCDR1 que comprende una secuencia de aminoácidos de GYTFTNYW (SEQ ID Nº 1), una HCDR2 que comprende una secuencia de aminoácidos de VYPGDGDT (SEQ ID Nº 2) y una HCDR3 que comprende una secuencia de aminoácidos de ARGFTAYGMDY (SEQ ID Nº 3); y una región variable de cadena ligera comprende una LCDR1 que comprende una secuencia de aminoácidos de SSVSY (SEQ ID Nº 4), una LCDR2 que comprende una secuencia de aminoácidos de DTS (SEQ ID Nº 5), y una LCDR3 que comprende una secuencia de aminoácidos de QQWSSNPLT (SEQ ID Nº 6). Reivindicación 39: Una composición que comprende el linfocito CB-NK de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 38. Reivindicación 58: Un linfocito citolítico natural (CB-NK) de sangre del cordón umbilical que comprende un ácido nucleico que codifica un receptor quimérico y un polipéptido de IL-15 exógeno, en donde el receptor quimérico comprende un dominio de unión al antígeno extracelular que se une a ADGRE2 que comprende una región variable de cadena pesada comprende una HCDR1 que comprende una secuencia de aminoácidos de GYTFTNYW (SEQ ID Nº 1), una HCDR2 que comprende una secuencia de aminoácidos de VYPGDGDT (SEQ ID Nº 2) y una HCDR3 que comprende una secuencia de aminoácidos de ARGFTAYGMDY (SEQ ID Nº 3); y una región variable de cadena ligera comprende una LCDR1 que comprende una secuencia de aminoácidos de SSVSY (SEQ ID Nº 4), una LCDR2 que comprende una secuencia de aminoácidos de DTS (SEQ ID Nº 5), y una LCDR3 que comprende una secuencia de aminoácidos de QQWSSNPLT (SEQ ID Nº 6). Reivindicación 59: Un ácido nucleico que codifica un receptor quimérico y un polipéptido IL-15 exógeno, en donde el receptor quimérico comprende un dominio de unión al antígeno extracelular que se une a ADGRE2 que comprende una región variable de cadena pesada comprende una HCDR1 que comprende una secuencia de aminoácidos de GYTFTNYW (SEQ ID Nº 1), una HCDR2 que comprende una secuencia de aminoácidos de VYPGDGDT (SEQ ID Nº 2) y una HCDR3 que comprende una secuencia de aminoácidos de ARGFTAYGMDY (SEQ ID Nº 3); y una región variable de cadena ligera comprende una LCDR1 que comprende una secuencia de aminoácidos de SSVSY (SEQ ID Nº 4), una LCDR2 que comprende una secuencia de aminoácidos de DTS (SEQ ID Nº 5), y una LCDR3 que comprende una secuencia de aminoácidos de QQWSSNPLT (SEQ ID Nº 6).