COMPOSICIONES PARA LA INHIBICIÓN DE LA EXPRESIÓN DE KRAS Y MÉTODOS DE USO DE LAS MISMAS

Solicitante

Inventores (5)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

En la presente solicitud se describen ácidos nucleicos y composiciones de los mismos para inhibir la expresión del oncogén KRAS, incluidos los mutantes de KRAS G12D y G12V. También se describen métodos para el tratamiento del cáncer asociado a KRAS, tal como el cáncer de páncreas, utilizando los ácidos nucleicos divulgados. Reivindicación 1: Un ácido nucleico bicatenario para inhibir la expresión de KRAS, que comprende una cadena sentido que comprende una secuencia de cadena sentido de 16 - 25 nucleótidos que difieren en no más de 3 nucleótidos de la SEQ ID Nº 20 o la SEQ ID Nº 9; y una cadena antisentido que comprende una secuencia de cadena antisentido sustancialmente complementaria a la secuencia de cadena sentido, en donde la secuencia de cadena antisentido comprende ribonucleótidos o una combinación de ribonucleótidos y desoxirribonucleótidos, y una o más modificaciones seleccionadas de al menos un nucleótido químicamente modificado, uno o más enlaces fosfodiéster sustituidos entre nucleótidos adyacentes en la secuencia, un nucleótido (E)-vinilfosfonato, y uno o más nucleótidos de desoxitimina 3’ terminales, y en donde KRAS es KRAS de tipo salvaje, KRAS G12D, KRAS G12V, KRAS G12R, KRAS G12C, KRAS G12A y KRAS G12S. Reivindicación 14: Una composición farmacéutica que comprende el ácido nucleico bicatenario de la reivindicación 12, y/o un ácido nucleico bicatenario que comprende una secuencia de cadena sentido que comprende las SEQ ID Nº 23 o 27; y una secuencia de cadena antisentido que comprende las SEQ ID Nº 50 o 52 - 55, y una sal farmacéuticamente aceptable y/o un vehículo farmacéuticamente aceptable.