COMPOSICIONES PARA MODIFICAR CÉLULAS

Solicitante

Inventores (4)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

La presente divulgación proporciona composiciones y métodos que comprenden partículas recombinantes adecuadas para suministrar de manera específica uno o más receptores diseñados a células efectoras inmunitarias in vivo. Reivindicación 1: Una partícula recombinante que comprende: (a) una superficie que comprende (i) una o más glicoproteínas de envoltura viral mutadas que retienen la actividad fusogénica y que carecen de actividad de unión de receptor afín y (ii) un polipéptido de tropismo no viral unido a la membrana que comprende un anticuerpo o su fragmento de unión a antígeno que se une a un antígeno expresado sobre una célula efectora inmunitaria, un polipéptido espaciador, un dominio transmembrana, y opcionalmente, un dominio intracelular que comprende no más de 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 o 10 aminoácidos; y (b) una carga útil terapéutica. Reivindicación 81: Una célula transducida con la partícula de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 80. Reivindicación 84: Una composición que comprende la partícula de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 80 o la célula de cualquiera de las reivindicaciones 81 a 83. Reivindicación 85: Una composición farmacéutica que comprende un portador farmacéuticamente aceptable y la partícula de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 80, la célula de cualquiera de las reivindicaciones 81 a 83, o la composición de la reivindicación 84. Reivindicación 95: Un método de elaboración de la partícula de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 80, que comprende (a) transfectar una célula huésped con cuatro polinucleótidos: un primer polinucleótido que codifica gag-pol lentiviral, un segundo polinucleótido que codifica rev lentiviral, un tercer polinucleótido que codifica las una o más glicoproteínas de envoltura viral mutadas que retienen la actividad fusogénica y carecen de actividad de unión a receptor afín y los uno o más polipéptidos de tropismo no virales unidos a la membrana, y un cuarto polinucleótido que es un plásmido de transferencia que codifica un vector lentiviral recombinante que codifica un receptor de antígeno diseñado mediante ingeniería genética; y b) cultivar la célula transducida durante alrededor de 1 a 3 días para producir la partícula.