COMPOSICIONES Y MÉTODOS DIRIGIDOS A LPA

Solicitante

Inventores (6)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

En el presente documento se proporcionan sistemas que comprenden proteínas CRISPR de Clase 2, Tipo V y ácidos nucleicos guía (ARNg) útiles en la modificación de un ácido nucleico objetivo de un gen de lipoproteína(a) (LPA). Los sistemas también son útiles para la introducción en células, por ejemplo células eucariotas. También se proporcionan métodos para tratar sujetos que tienen una enfermedad relacionada con LPA y métodos para optimizar las secuencias codificantes. Reivindicación 1: Un sistema que comprende una proteína CasX diseñada y un ácido ribonucleico guía (ARNg), en donde el ARNg comprende una secuencia de direccionamiento complementaria a una secuencia de ácido nucleico objetivo del gen de la lipoproteína(a) (LPA). Reivindicación 50: Un ácido nucleico que comprende una secuencia que codifica el ARNg de una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 49. Reivindicación 51: Un ácido nucleico que comprende una secuencia que codifica la CasX diseñada de una cualquiera de las reivindicaciones 42 - 49. Reivindicación 69: Una nanopartícula lipídica (LNP) que comprende el sistema de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 49. Reivindicación 70: Una nanopartícula lipídica (LNP) que comprende el ácido nucleico de cualquiera de las reivindicaciones 51 - 67. Reivindicación 71: Una nanopartícula lipídica (LNP) que comprende el ARNg de una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 41 y el ácido nucleico de una cualquiera de las reivindicaciones 51 - 68. Reivindicación 73: Un vector que comprende el ácido nucleico de una cualquiera de las reivindicaciones 50 - 68. Reivindicación 75: Una célula huésped que comprende el vector de la reivindicación 73 o la reivindicación 74. Reivindicación 77: Una composición farmacéutica que comprende: a. el sistema de una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 49; b. el ácido nucleico de la reivindicación 50; c. el ácido nucleico de una cualquiera de las reivindicaciones 51 - 68; d. la LNP de una cualquiera de las reivindicaciones 69 - 72; e. el vector de la reivindicación 73 o la reivindicación 74; o f. combinaciones de dos o más de (a) - (e). Reivindicación 79: Un método para modificar una secuencia de ácido nucleico objetivo de LPA en una población de células, comprendiendo el método introducir en células de la población: a. el sistema de una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 49; b. el ácido nucleico de la reivindicación 50; c. el ácido nucleico de una cualquiera de las reivindicaciones 51 - 68; d. la LNP de cualquiera de las reivindicaciones 69 - 72; e. el vector de la reivindicación 73 o la reivindicación 74; f. la composición farmacéutica de la reivindicación 77 o la reivindicación 78; o g. combinaciones de dos o más de (a.) - (e.), en donde la secuencia de ácido nucleico objetivo de LPA de las células a las que se dirige el ARNg se modifica mediante la proteína CasX diseñada. Reivindicación 97: Un método para tratar una enfermedad relacionada con LPA en un sujeto que lo necesita, que comprende administrar una dosis terapéuticamente eficaz de: a. el sistema de una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 49; b. el ácido nucleico de la reivindicación 50; c. el ácido nucleico de una cualquiera de las reivindicaciones 51 - 68; d. la LNP de una cualquiera de las reivindicaciones 69 - 72; e. el vector de la reivindicación 73 o la reivindicación 74; f. la composición farmacéutica de la reivindicación 77 o la reivindicación 78; o g. combinaciones de dos o más de (a.) - (e.), en donde las secuencias de ácido nucleico objetivo de LPA de las células del sujeto dirigidas por ARNg se modifican mediante la proteína CasX diseñada.