COMPOSICIONES Y MÉTODOS DIRIGIDOS A PCSK9

Solicitante

Inventores (6)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

Se proporcionan sistemas represores de genes que comprenden proteínas de fusión, tales como proteínas de fusión que comprenden proteínas CRISPR Tipo V, Clase 2 catalíticamente muertas, y ácidos nucleicos guía (ARNg) útiles en la represión de un gen de la proproteína convertasa subtilisina / kexina tipo 9 (PCSK9). Además se proporcionan métodos de elaboración y métodos de uso de dichos sistemas para reprimir la transcripción de PCSK9. Reivindicación 1: Un sistema para la represión transcripcional de un gen proproteína convertasa subtilisina / kexina tipo 9 (PCSK9), el sistema comprende: (a) un ácido ribonucleico guía (ARNg) que comprende una secuencia de direccionamiento complementaria a una secuencia de ácido nucleico diana del gen PCSK9, y (b) un ARNm que codifica una proteína de fusión represora a largo plazo (LTRP), en donde la LTRP comprende: a. una CasX catalíticamente muerta (dCasX); b. un dominio catalítico de ADN metiltransferasa (DNMT) 3A (DNMT3A); c. un dominio de interacción similar a DNMT3 (DNMT3L); y d. un primer dominio represor (RD1), en donde la LTRP es capaz de formar una ribonucleoproteína (RNP) con el ARNg. Reivindicación 128: Una nanopartícula lipídica que comprende el sistema de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 127. Reivindicación 129: Una nanopartícula lipídica (LNP) que comprende el ARNm de cualquiera de las reivindicaciones 87 - 103 y el ARNg de cualquiera de las reivindicaciones 120 - 127. Reivindicación 133: Una composición farmacéutica que comprende: a. el sistema de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 127; o b. la LNP de cualquiera de las reivindicaciones 128 - 132, y uno o más excipientes farmacéuticamente adecuados. Reivindicación 134: Una composición farmacéutica que comprende una pluralidad de las nanopartículas lipídicas de cualquiera de las reivindicaciones 128 - 132 y un portador o diluyente farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 137: Un método para reprimir la transcripción de un gen PCSK9 en una población de células, el método comprende introducir en las células de la población: a. el sistema de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 127; b. la LNP de cualquiera de las reivindicaciones 128 - 132; c. la composición farmacéutica de cualquiera de las reivindicaciones 133 - 136; o d. combinaciones de dos o más de (a) - (c), por medio de lo cual se reprime la transcripción del gen PCSK9 en la población de células. Reivindicación 154: Un método para tratar una enfermedad relacionada con PCSK9 en un sujeto que lo necesita, que comprende administrar una dosis terapéuticamente efectiva de: a. el sistema de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 127; b. la LNP de cualquiera de las reivindicaciones 128 - 132; o c. la composición farmacéutica de cualquiera de las reivindicaciones 133 - 136, por medio de lo cual se trata la enfermedad relacionada con PCSK9. Reivindicación 162: Una composición que comprende: a. el sistema de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 127; b. la LNP de cualquiera de las reivindicaciones 128 - 132; o c. la composición farmacéutica de cualquiera de las reivindicaciones 133 - 136.