COMPOSICIONES Y MÉTODOS PARA EL TRATAMIENTO DE TRASTORNOS NEUROLÓGICOS RELACIONADOS CON LA DEFICIENCIA DE GLUCOSILCERAMIDASA  1

Solicitante

Inventores (3)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

Composiciones y métodos para modificar, por ejemplo, potenciar, la expresión de las proteínas GCasa, ya sea in vitro y/o in vivo. Tales composiciones incluyen la administración de una partícula vírica adenoasociada (AAV). Las composiciones y métodos son útiles para tratar sujetos a los que se les haya diagnosticado, o se sospeche que padezcan de enfermedad de Parkinson (PD), enfermedad de Gaucher (GD), demencia con cuerpos de Lewy (DLB), o una afección relacionada que resulte de una deficiencia de la cantidad y/o función del producto del gen de GBA1 o asociada con la expresión o niveles de proteína reducidos de la proteína GCasa. Reivindicación 1: Un ácido nucleico aislado caracterizado porque comprende una secuencia de nucleótidos que codifica una proteína -glucocerebrosidasa 1 (GBA1) y es al menos 93% idéntica (por ejemplo, al menos 93%, al menos 94%, al menos 95%, al menos 96%, al menos 97%, al menos 98%, al menos 99%, o 100% idéntica) a la secuencia de nucleótidos de SEQ ID Nº 2002. Reivindicación 6: Un ácido nucleico aislado caracterizado porque comprende una secuencia de nucleótidos que codifica una proteína -glucocerebrosidasa 1 (GBA1) y es al menos 94% idéntica (por ejemplo, al menos 94%, al menos 95%, al menos 96%, al menos 97%, al menos 98%, al menos 99% o 100% idéntica) a la secuencia de nucleótidos de SEQ ID Nº 2001. Reivindicación 8: Un genoma viral recombinante caracterizado porque comprende una secuencia de nucleótidos que codifica una proteína -glucocerebrosidasa 1 (GBA1), en donde el genoma viral recombinante además comprende un sitio de unión a miARN (miR) que modula la expresión de la proteína GBA1 codificada en una célula o tejido del DRG, hígado, linaje hematopoyético o una combinación de estos; en donde el genoma viral recombinante comprende una secuencia de nucleótidos que codifica GBA1 que es al menos 93% idéntica (por ejemplo, al menos 93%, al menos 94%, al menos 95%, al menos 96%, al menos 97%, al menos 98%, al menos 99% o 100% idéntica) a la secuencia de nucleótidos de SEQ ID Nº 2002. Reivindicación 35: Una partícula de AAV caracterizada porque comprende: (i) una proteína de la cápside; y (ii) el genoma viral recombinante de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 8 - 30. Reivindicación 39: Un vector caracterizado porque comprende el ácido nucleico aislado de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 7 o el genoma viral recombinante de acuerdo con cualquiera de las formas de realización 8 - 34. Reivindicación 40: Una célula caracterizada porque comprende el ácido nucleico aislado de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 7, el genoma viral recombinante de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 8 - 34, la partícula viral de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 35 - 38, o el vector de acuerdo con la reivindicación 39, en donde, opcionalmente, la célula es una célula de mamífero (por ejemplo, una célula HEK293), una célula de insecto (por ejemplo, una célula Sf9) o una célula bacteriana. Reivindicación 41: Un ácido nucleico caracterizado porque comprende el genoma viral recombinante de acuerdo con cualquiera de las formas de realización 8 - 34, y una región de cadena principal adecuada para la replicación del genoma viral, por ejemplo, una célula bacteriana (por ejemplo, en donde la región de cadena principal comprende uno o ambos de un origen bacteriano de replicación y un marcador seleccionable). Reivindicación 42: Un método para elaborar una partícula de AAV recombinante, caracterizado porque el método comprende (i) proporcionar una célula huésped que comprende el genoma viral recombinante de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 8 - 34; y (ii) incubar la célula huésped en condiciones adecuadas para encerrar el genoma viral en una proteína de la cápside; lo que, de este modo, elabora la partícula de AAV aislada; en donde, opcionalmente, la proteína de la cápside es una proteína de la cápside VOY101. Reivindicación 48: Una composición farmacéutica caracterizada porque comprende la partícula de AAV de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 35 - 38, y un portador aceptable desde el punto de vista farmacéutico.