COMPOSICIONES Y MÉTODOS PARA EL TRATAMIENTO DE TRASTORNOS RELACIONADOS CON LA DEFICIENCIA DE FRATAXINA

Solicitante

Inventores (4)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

Composiciones y métodos para alterar, por ejemplo, mejorar, el nivel de la proteína frataxina mediante la administración con el uso de una variante de cápside viral adenoasociada (AAV). Las composiciones y los métodos son útiles en el tratamiento de sujetos que tienen, se diagnosticó que tienen o están en riesgo de tener un trastorno asociado con la deficiencia de frataxina (FXN), por ejemplo, ataxia de Friedreich. Reivindicación 1: Una partícula de virus adenoasociado (AAV) caracterizada porque comprende una variante de cápside de AAV y un genoma viral, en donde el genoma viral comprende una secuencia que codifica frataxina (FXN) y la variante de cápside de AAV comprende una secuencia de aminoácidos que tiene la fórmula [N2]-[N3], en donde: (i) [N2] comprende X1, X2, X3, X4 y X5, en donde: (a) X1 es Y, N o C; (b) X2 es P, K, T o Q; (c) X3 es A o P; (d) X4 es E, S o A; y (e) X5 es V, L o E; y (ii) [N3] comprende la secuencia de aminoácidos VQK, EQK, VKK, VHK, VQQ o LQK; y en donde la variante de cápside de AAV comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 739 o una secuencia de aminoácidos al menos 95% idéntica a esta. Reivindicación 85: Una célula caracterizada porque comprende la partícula de AAV de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 84, opcionalmente en donde la célula es una célula de mamífero (por ejemplo, una célula HEK293), una célula de insecto (por ejemplo, una célula Sf9) o una célula bacteriana. Reivindicación 86: Un método para elaborar la partícula de AAV de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 84, caracterizado porque el método comprende: (i) proporcionar una célula que comprende el genoma viral que comprende una secuencia que codifica FXN y un ácido nucleico que codifica una variante de cápside de AAV; y (ii) incubar la célula en condiciones adecuadas para encapsular el genoma viral en la variante de cápside de AAV; para elaborar así la partícula de AAV. Reivindicación 93: Una composición farmacéutica caracterizada porque comprende la partícula de AAV de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 84, y un excipiente aceptable desde el punto de vista farmacéutico.