COMPOSICIONES Y MÉTODOS PARA EL TRATAMIENTO DE TRASTORNOS RELACIONADOS CON LA DEFICIENCIA DE FRATAXINA

Solicitante

Inventores (6)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

Composiciones y métodos para, entre otros, alterar, por ejemplo, aumentar, el nivel de la proteína FXN mediante la administración mediante el uso de una variante de cápside viral adenoasociada (AAV). Las composiciones y los métodos son útiles, entre otros, para el tratamiento de sujetos que tienen, se diagnosticó que tienen o están en riesgo de tener un trastorno asociado con la deficiencia de frataxina (FXN), por ejemplo, ataxia de Friedreich (FA) o al menos un síntoma de esta. Reivindicación 1: Una partícula de virus adenoasociado (AAV) caracterizada porque comprende una variante de cápside de AAV y un genoma viral, en donde el genoma viral comprende una secuencia que codifica frataxina (FXN) y la variante de cápside de AAV comprende una secuencia de aminoácidos que tiene la fórmula [N1]-[N2]-[N3] (SEQ ID Nº 4681) en el bucle VIII; en donde [N2] comprende la secuencia de aminoácidos de DWHR (SEQ ID Nº 4682); y en donde: (i) [N1] comprende los aminoácidos X1, X2, X3 y X4, en donde X4 es Q, K, E, S, P, R, N o H; y/o (ii) [N3] comprende los aminoácidos X5, X6 y X7, en donde X5 es I, V, T, M, S, N, L o F. Reivindicación 82: Una célula caracterizada porque comprende la partícula de AAV de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 81, opcionalmente en donde la célula es una célula de mamífero (por ejemplo, una célula HEK293), una célula de insecto (por ejemplo, una célula Sf9) o una célula bacteriana. Reivindicación 83: Un método para producir una partícula de AAV de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 81, caracterizado porque el método comprende: (i) proporcionar una célula que comprende el genoma viral que comprende una secuencia que codifica frataxina (FXN) y un ácido nucleico que codifica la variante de cápside de AAV; y (ii) incubar la célula en condiciones adecuadas para encapsular el genoma viral en la variante de cápside de AAV; lo que produce la partícula de AAV. Reivindicación 90: Una composición farmacéutica caracterizada porque comprende la partícula de AAV de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 81 y un excipiente aceptable desde el punto de vista farmacéutico.