COMPOSICIONES Y MÉTODOS PARA LA REGULACIÓN DE MAPT

Solicitante

Inventores (6)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

Pequeñas moléculas de ARN de interferencia (ARNip) que se dirigen a MAPT y partículas virales adenoasociadas (AAV) que codifican las mismas para el tratamiento de tauopatías. Reivindicación 1: Un ácido ribonucleico de interferencia corto (ARNip) para inhibir la expresión de la proteína tau asociada a microtúbulos (MAPT) caracterizado porque comprende una secuencia de la cadena sentido y una secuencia de la cadena antisentido, en donde: (i) la secuencia de la cadena antisentido comprende al menos 20 o 21 nucleótidos contiguos de cualquiera de las SEQ ID Nº 4908, 4920, 4924, 5057, 4916, 4912, 5080, 5104 o 5128; y (ii) la secuencia de la cadena sentido comprende al menos 20 o 21 nucleótidos contiguos de cualquiera de las SEQ ID Nº 4906, 4926, 4946, 4966, 4986, 5006, 4918, 4938, 4958, 4978, 4998, 4922, 4942, 4962, 4982, 5002, 5022, 5054, 5060, 5064, 5066, 5070, 5074, 4914, 4934, 4954, 4974, 4994, 5014, 4910, 4930, 4950, 4970, 4990, 5010, 5077, 5084, 5088, 5092, 5096, 5098, 5101, 5108, 5112, 5116, 5120, 5122, 5125, 5132, 5136, 5140, 5144 o 5146; en donde la secuencia de la cadena sentido y la secuencia de la cadena antisentido comprenden una región de complementariedad de al menos 15, 16, 17, 18, 19 o 20 nucleótidos. Reivindicación 2: Un genoma viral de un virus adenoacociado (AAV) caracterizado porque comprende una secuencia de nucleótidos ubicada entre dos repeticiones terminales invertidas (ITR), en donde la secuencia de nucleótidos codifica un ARNip para inhibir MAPT, en donde el ARNip comprende una secuencia de la cadena sentido y una secuencia de la cadena antisentido, en donde: (i) la secuencia de la cadena antisentido comprende al menos 19, 20 o 21 nucleótidos contiguos de cualquiera de las SEQ ID Nº 4908, 4920, 4924, 5057, 4916, 4912, 5080, 5104 o 5128; y (ii) la secuencia de la cadena sentido comprende al menos 19, 20 o 21 nucleótidos contiguos de cualquiera de las SEQ ID Nº 4906, 4926, 4946, 4966, 4986, 5006, 4918, 4938, 4958, 4978, 4998, 4922, 4942, 4962, 4982, 5002, 5022, 5054, 5060, 5064, 5066, 5070, 5074, 4914, 4934, 4954, 4974, 4994, 5014, 4910, 4930, 4950, 4970, 4990, 5010, 5077, 5084, 5088, 5092, 5096, 5098, 5101, 5108, 5112, 5116, 5120, 5122, 5125, 5132, 5136, 5140, 5144 o 5146; en donde la secuencia de la cadena sentido y la secuencia de la cadena antisentido comprenden una región de complementariedad de al menos 15, 16, 17, 18, 19 o 20 nucleótidos. Reivindicación 9: Un polinucleótido modulador caracterizado porque comprende el ARNip de cualquiera de las reivindicaciones 1 o 3 - 8. Reivindicación 18: Un genoma viral de AAV caracterizado porque comprende un promotor enlazado operativamente a un ácido nucleico que codifica el polinucleótido modulador de cualquiera de las reivindicaciones 9 u 11 - 17 o el ARNip de cualquiera de las reivindicaciones 1 o 3 - 8. Reivindicación 28: Una partícula de AAV caracterizada porque comprende el genoma viral de AAV de cualquiera de las reivindicaciones 2 - 8 o 10 - 27, un genoma viral de AAV que codifica el polinucleótido modulador de cualquiera de las reivindicaciones 9 u 11 - 17, o un genoma viral que codifica el ARNip de cualquiera de las reivindicaciones 1 o 3 - 8, y una proteína de la cápside de AAV. Reivindicación 30: Un vector caracterizado porque comprende el genoma viral de AAV de cualquiera de las reivindicaciones 2 - 8 o 10 - 27, una secuencia de nucleótidos que codifica el polinucleótido modulador de cualquiera de las reivindicaciones 9 u 11 - 17, o una secuencia de nucleótidos que codifica el ARNip de cualquiera de las reivindicaciones 1 o 3 - 8. Reivindicación 31: Una célula caracterizada porque comprende la partícula de AAV de la reivindicación 28 o 29, el genoma viral de AAV de cualquiera de las reivindicaciones 2 - 8 o 10 - 27, el polinucleótido modulador de cualquiera de las reivindicaciones 9 u 11 - 17, o el ARNip de cualquiera de las reivindicaciones 1 o 3 - 8, la célula es: (a) una célula de mamífero o una célula de insecto; (b) una célula de una región del cerebro o de una región de la médula espinal (por ejemplo, una célula del SNC); (c) una célula de la corteza, el hipocampo, el tálamo o el tronco encefálico; o (d) una neurona, una célula glial o un oligodendrocito. Reivindicación 32: Un método para producir una partícula de AAV, caracterizado porque comprende: (i) proporcionar una célula hospedadora que comprende el genoma viral de AAV de cualquiera de las reivindicaciones 2 - 8 o 10 - 27, un genoma viral de AAV que codifica el polinucleótido modulador de cualquiera de las reivindicaciones 9 u 11 - 17, o un genoma viral que codifica el ARNip de cualquiera de las reivindicaciones 1 o 3 - 8; (ii) incubar la célula hospedadora en condiciones adecuadas para encerrar el genoma viral en una proteína de la cápside de AAV; produciendo de ese modo la partícula de AAV. Reivindicación 33: Una composición farmacéutica caracterizada porque comprende la partícula de AAV de la reivindicación 28 o 29, el genoma viral de AAV de cualquiera de las reivindicaciones 2 - 8 o 10 - 27, el polinucleótido modulador de cualquiera de las reivindicaciones 9 u 11 - 17, o el ARNip de cualquiera de las reivindicaciones 1 o 3 - 8, y un excipiente farmacéuticamente aceptable.