COMPOSICIONES Y MÉTODOS PARA MODULADORES DE PPAP-A BASADOS EN PÉPTIDOS

Solicitante

Inventores (6)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

Un péptido sintético que comprende la fórmula L1Z1L2Z2R10 o una sal farmacéuticamente aceptable de este, donde L1 tiene una longitud de 7 a 10 aminoácidos; L2 es una secuencia de aminoácidos que tiene una distancia de aproximadamente 20 - 35 angstroms; Z1 es un aminoácido básico; Z2 es un enlace o serina, R10 se selecciona del grupo que consiste en -R10a, - OH, -NH2, -N(H)OH, -N(H)R10a, -N(R10a)2, -N(R10a)OH, -SR10a, y -CH2R10a; y cada R10a se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido, heterociclilo de 3 - 6 miembros opcionalmente sustituido, -N(H)(alquilo C1-C6) opcionalmente sustituido, y un resto de fórmula (i) donde R10a está opcionalmente sustituido con 1 - 3 instancias de un grupo seleccionado independientemente de oxo, -CH=CH2, -CO2H, -C(O)NH2, -C(O)N(H)OH, -OH, -SH, - OPO3H2, -SO2NH2, -PO3H2, -NH2, -NHCH2CH2CH3, ciclohexilo, heteroarilo de 5 - 6 miembros opcionalmente sustituido y un péptido que comprende de 2 - 10 aminoácidos; y donde el péptido sintético comprende una estructura helicoidal cuando se une a PAPP-A e inhibe la proteína plasmática A asociada al embarazo (PAPP-A). Un péptido sintético de la fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable de este. Un péptido sintético que comprende la secuencia de aminoácidos de PKHTRISELKAEAVKKDRRKKLTQS, PKHTRISELKAEAVKKDRRKKLTQ, PKHTRISELKAEAVKKDRRKKLT, o una sal farmacéuticamente aceptable de este, donde el extremo C del péptido está modificado con un resto químico de unión a zinc, donde la modificación aumenta la inhibición del péptido sintético de la proteína plasmática A asociada al embarazo (PAPP-A) en al menos 1 - 3 veces con respecto a los comparadores. Un producto farmacéutico que comprende el péptido sintético de cualquiera de las reivindicaciones anteriores y un excipiente farmacéuticamente aceptable.