COMPUESTOS, COMPOSICIONES Y MÉTODOS DE USO PARA TRATAR EL HIPOPARATIROIDISMO Y LA OSTEOPOROSIS

Solicitante

Inventores (6)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

Compuestos que son agonistas del receptor 1 de la hormona paratiroidea y métodos útiles para prevenir o tratar la osteoporosis, las fracturas, la osteomalacia, la artritis, la trombocitopenia, el hipoparatiroidismo, la hiperfosfatemia o la calcinosis tumoral. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula (1a) o (1b); o una sal aceptable farmacéuticamente del mismo; donde: Z es O o S; Y representa: un compuesto del grupo de fórmulas (a); X es N o CR2; L es -(C1- C6)alquilenil-; B representa (C3-C8)cicloalquilo, (C6-C10)arilo, heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, o heteroarilo de 5 a 10 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con una o más instancias de (C1-C6)alquilo; R1 es hidrógeno, -CO2Ra -CONRaRb, -SO2Ra, -SONRaRb, -SO2NRaRb, -NRaRb, heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, heteroarilo de 5 a 6 miembros, (C1-C6)alquilo, (C3-C8)cicloalquilo, (C1-C6)alcoxi, un resto de fórmula (b), o -O-(heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros); donde (C1-C6)alquilo, (C3-C8)cicloalquilo, (C1-C6)alcoxi, heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros y -O- (heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros) está cada uno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, hidroxi, oxo, ciano, amino, fenilo, heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, heteroarilo de 5 a 6 miembros, carboxamido, sulfonamido, aminoalquilo, (C1-C6)alquilo, (C3-C8)cicloalquilo, hidroxi(C3-C8)cicloalquilo, (C1- C6)haloalquilo, (C1-C6)alcoxi, (C1-C6)hidroxialquilo, un resto de fórmula (b), (C3-C8)cicloalquil(C1-C6)alquilo, y bencilo; o cuando Y representa -L-B-, R1 tomado junto con el átomo al cual está unido forma un anillo heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, con la salvedad de que si Y es de fórmula (c) o (d), entonces R1 no es hidrógeno; R1a, R1b, y R1c son independientemente en cada caso hidrógeno, (C1-C6)alquilo, o (C3-C8)cicloalquilo; o R1a y R1b tomados junto con los átomos a los cuales están unidos forman un heterocicloalquilo de 5 a 6 miembros; R2 es hidrógeno, fluoro, cloro, ciano, hidroxilo, NH2, NHCO(C1-C6)alquilo, NHRa, (C1-C6)alcoxi, -CONRaRb o (C1-C6)alquilo, donde (C1-C6)alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, hidroxi, ciano, (C1- C6)alcoxi, y NRaRb; o R1 y R2 tomados junto con el átomo al cual están unidos forman un heterocicloalquilo de 4 a 9 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre (C1-C6)alquilo, donde el (C1-C6)alquilo está además opcionalmente sustituido con (C3-C8)cicloalquilo, heterociclilalquilo de 4 a 7 miembros, hidroxi, halo, (C1-C6)alcoxi, ciano, carboxi, -CONRaRb, y -SO2Ra; R3 es (C1-C6)alquilo o (C3-C8)cicloalquilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, hidroxi, (C1-C6)alcoxi, (C3-C8)cicloalquilo, arilo, carboxamido, amino, ciano, carboxi, y alcoxicarbonilo; Ra y Rb son independientemente en cada caso hidrógeno, (C1-C6)alquilo, o heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, donde (C1-C6)alquilo y heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, hidroxi, ciano, (C1-C6)alcoxi, heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, y heteroarilo de 5 a 6 miembros; o Ra y Rb tomados junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros; R5a, R5b, R6a, y R6b son independientemente hidrógeno o (C1-C6)alquilo; RA es hidrógeno o (C1-C6)alquilo; n, m, y p son independientemente 0 o 1; y q es 0, 1, o 2; con la salvedad de que la suma de p más q es igual a 0, 1, o 2. Reivindicación 73: Un compuesto caracterizado porque es de acuerdo con la fórmula (2a) o (2b); o una sal aceptable farmacéuticamente del mismo; donde: Y representa: un compuesto del grupo de fórmulas (e); X es N o CR2; L es -(C1- C6)alquilenil-; B representa (C3-C8)cicloalquilo, (C6-C10)arilo, o heteroarilo de 5 a 10 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con una o más instancias de (C1-C6)alquilo; R1 es hidrógeno, -CO2Ra -CONRaRb, -SO2Ra, - SONRaRb, -SO2NRaRb, -NRaR, heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, heteroarilo de 5 a 6 miembros, (C1-C6)alquilo, (C3- C8)cicloalquilo, (C1-C6)alcoxi, o un resto de fórmula (b); donde (C1-C6)alquilo, (C3-C8)cicloalquilo, (C1-C6)alcoxi, y heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros está cada uno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, hidroxi, oxo, ciano, amino, heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros heteroarilo de 5 a 6 miembros, carboxamido, sulfonamido, aminoalquilo, (C1-C6)alquilo, (C3-C8)cicloalquilo, (C1-C6)haloalquilo, y (C1-C6)alcoxi, (C1-C6)hidroxialquilo, y un resto de fórmula (b); o cuando Y representa -L-B-, R1 tomado junto con el átomo al cual está unido forma un anillo heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, con la salvedad de que si Y es de fórmula (c) o (d), o (C1- C6)alquileno, entonces R1 no es hidrógeno; R1a, R1b, y R1c son independientemente en cada caso hidrógeno o (C1- C6)alquilo; o R1a y R1b tomados junto con los átomos a los cuales están unidos forman un heterocicloalquilo de 5 a 6 miembros; R2 es hidrógeno, fluoro, cloro, -CONRaRb o (C1-C6)alquilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, hidroxi, ciano, y (C1-C6)alcoxi; o R1 y R2 tomados junto con el átomo al cual están unidos forman un heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros; R3 es (C1-C6)alquilo o (C3-C8)cicloalquilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, hidroxi, (C1-C6)alcoxi, (C3-C8)cicloalquilo, carboxamido, amino, ciano, carboxi, y alcoxicarbonilo; Ra y Rb son independientemente en cada caso hidrógeno,(C1-C6)alquilo, o heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, donde (C1-C6)alquilo y heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, hidroxi, ciano, (C1-C6)alcoxi, heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, y heteroarilo de 5 a 6 miembros; o Ra y Rb Dirección de Gestión Digital e Información Tecnológica 70 BOLETÍN DE PATENTES Nº 1416 - 22 De Enero De 2025 tomados junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros; n, m, y p son independientemente 0 o 1; q es 0, 1, o 2; con la salvedad de que la suma de p más q es igual a 0, 1, o 2; Z es S o O; R4 es H, -C(O)NH2, (C1-C6)alquilo, -NHSO2Me, o -N(R4a)2; y R4a es independientemente en cada caso hidrógeno o (C1- C6)alquilo. Reivindicación 106: Un compuesto caracterizado porque es de acuerdo con la fórmula (3a), (3b), (3c), o (3d); o una sal aceptable farmacéuticamente del mismo; donde: Y-R1 representa: un compuesto del grupo de fórmulas (e), o -(C1- C6)alquilen-R1; X es N o CR2; L es -(C1-C6)alquilenil-; B representa (C3-C8)cicloalquilo, (C6-C10)arilo, o heteroarilo de 5 a 10 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con una o más instancias de (C1-C6)alquilo; R1 es hidrógeno, -CO2Ra -CONRaRb, -SO2Ra, -SONRaRb, -SO2NRaRb, -NRaR, heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, heteroarilo de 5 a 6 miembros, (C1-C6)alquilo, (C3-C8)cicloalquilo, (C1-C6)alcoxi o un resto de fórmula (c); donde (C1-C6)alquilo, (C3- C8)cicloalquilo, (C1-C6)alcoxi, y heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros está cada uno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, hidroxi, oxo, ciano, amino, heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros heteroarilo de 5 a 6 miembros, carboxamido, sulfonamido, aminoalquilo, (C1-C6)alquilo, (C3-C8)cicloalquilo, (C1- C6)haloalquilo, y (C1-C6)alcoxi, (C1-C6)hidroxialquilo, y un resto de fórmula (c); o cuando Y representa -L-B-, R1 tomado junto con el átomo al cual está unido forma un anillo heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, con la salvedad de que si Y es de fórmula (c)