COMPUESTOS DE BENZIMIDAZOL SUSTITUIDO ÚTILES COMO INHIBIDORES DE TLR9

Solicitante

Inventores (4)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

Se describen compuestos de la fórmula (1) o una sal de los mismos, en donde R1, R2, R3 y R4 se definen en el presente documento. También se describen métodos para usar dichos compuestos como inhibidores de TLR9 y composiciones farmacéuticas que comprenden dichos compuestos. Estos compuestos son útiles para tratar, prevenir o retardar enfermedades fibróticas. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) o una sal del mismo, en donde: R1 es alquilo C1-2 o cicloalquilo C3-4; R2 es: (i) hidrógeno, alquilo C1-2, cicloalquilo C3-4, tetrahidropiranilo, morfolinilo o dioxotiopiranilo; o (ii) fenilo o piridinilo, cada uno sustituido con 1 a 2 R2a; cada R2a es independientemente -OCH3, -S(O)2CH3, -S(O)2NH2, -NHS(O)2CH3 o - N(CH3)S(O)2CH3; R3 es fenilo, piridinilo, pirimidinilo, piperidinilo, oxazolilo o isotiazolilo, cada uno sustituido con cero a 1 - L3-R3a o -NH(CH3); L3 es un enlace, -CH2-, -NH- o -CH2NH-; R3a es: (i) -CH3; u (ii) oxetanilo, dioxotietanilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranilo, piperazinilo, morfolinilo, diazaspiro[3.3]heptanilo, diazaspiro[3.5]nonanilo o hexahidropirrolo[3,4-c]pirrolilo, cada uno sustituido con cero a 1 R3b; R3b es alquilo C1-3, -CH2C(CH3)2OH, -CH2CH2OCH3 u oxetanilo; R4 es fenilo o piridinilo, cada uno sustituido con -L4-R4a; L4 es un enlace, -CH2-, -NH- o -CH2NH-; R4a es tetrahidropiranilo, morfolinilo, piperidinilo, piperazinilo, diazaspiro[3.5]nonanilo o hexahidropirrolo[3,4-c]pirrolilo, cada uno sustituido con cero a 1 R4b; y R4b es alquilo C1-3, -CH2CH2OCH3, oxetanilo o tetrahidropiranilo. Reivindicación 15: Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo o una composición de acuerdo con la reivindicación 10 en el tratamiento de enfermedades inflamatorias, enfermedades autoinmunitarias o cáncer. Reivindicación 16: Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12 o una sal farmacéutica del mismo para el uso en el tratamiento de la fibrosis patológica. Reivindicación 17: Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para el uso en el tratamiento de esteatohepatitis no alcohólica (NASH), enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD), fibrosis pulmonar idiopática (IPF), enfermedad pulmonar intersticial (ILD), enfermedad renal crónica, enfermedad renal diabética, colangitis esclerosante primaria (PSC) o cirrosis biliar primaria (PBC).