COMPUESTOS MACROCÍCLICOS DE AMINOPIRIDINA COMO INHIBIDORES DE EGFR

Solicitante

Inventores (7)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

La presente invención proporciona nuevos compuestos macrocíclicos de aminopiridina que contienen -O-alquileno-NH- como fracción de enlace o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos que exhiben actividad inhibidora contra ciertas formas mutadas de EGFR. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, donde R1 es hidrógeno o alquilo C1-3, R2 se selecciona del grupo formado por alcoxi C1-6; cicloalquilo C3-6, sustituido opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo formado por OH y halógeno; heterociclilo con miembros 3 - 7 sustituidos opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo constituido por hidroxi, halógeno, alquilo C1-6, hidroxi- alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido por uno o más halógenos, alcoxi C1-6, alcoxi C1-6 sustituido por uno o más halógenos, metanosulfonilmetilo, N-metil-metanosulfonilamino, dimetilaminosulfonilmetilo, alquil C1-6carbonilmetilo y mono o di-alquil C1-6aminolmetilo; y -NR3R4, en el que R3 y R4 son, independientemente entre sí, hidrógeno, alquilo C1-6 sustituido opcionalmente por uno o más halógenos, mono o di-(alquil C1-6)amino-alquilo C1-6, o alquil C1-3-heterociclil de 3 - 7 miembros, en el que el heterociclilo de 3 - 7 miembros se sustituye opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo formado por halógeno y alquilo C1-6, y L es un alquileno C3-6 lineal o ramificado. Reivindicación 24: Una composición farmacéutica para el tratamiento de una enfermedad mediada por proteínas quinasas, que comprende un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo como principios activos. Reivindicación 27: Una composición farmacéutica para inhibir al menos un mutante de EGFR de forma selectiva en comparación con el EGFR de tipo salvaje, que comprende un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo como principios activos.