COMPUESTOS TRIHETEROCÍCLICOS NOVEDOSOS

Solicitante

Inventores (6)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

Se proporcionan compuestos triheterocíclicos útiles como inhibidores de la proteína KRAS, y una composición farmacéutica que incluye los mismos. Dichos compuestos y composiciones son útiles en métodos terapéuticos del cáncer. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque se selecciona de compuestos de fórmula (1) y estereoisómeros, diastereómeros, enantiómeros, atropisómeros, variantes isotópicas, tautómeros, solvatos y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, donde, en la fórmula (1), X es N o CR11; R1 es fenilo sustituido o no sustituido con R1A, naftilo sustituido o no sustituido con R1A, benzotiofenilo sustituido o no sustituido con R1A; cada R1A se selecciona independientemente de hidrógeno, hidroxi, un halógeno, haloalquilo C1-C3, alquilo C1-C3, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, alcoxi C1-C3, cicloalquilo C3-C6, NH2, NH(alquilo C1-C3), N(alquilo C1-C3)2 y CN; R2 es hidrógeno o un halógeno; R3 es hidrógeno, -O-L-W, o un resto de fórmula (2); L es un enlace o alquileno C1-C3 sustituido o no sustituido con LA; LA es hidrógeno, un halógeno o alquilo C1-C3; W es alquilo C1-C3 sustituido o no sustituido con R6, heterociclo monocíclico de 3 a 10 miembros sustituido o no sustituido con R6, o heterociclo bicíclico de 6 a 14 miembros sustituido o no sustituido con R6; cada R6 se selecciona independientemente de hidrógeno, un halógeno, haloalquilo C1-C3, alquilo C1-C3, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, alcoxi C1-C3, cicloalquilo C3-C6, amino, CN, =CH2, oxo (=O), S(alquilo C1-C3), SO2NH2, SO2NH(alquilo C1- C3), SO2(alquilo C1-C3) y SO2(haloalquilo C1-C3), o haloalcoxi C1-C3; R4 es hidrógeno, haloalquilo C1-C6 sustituido o no sustituido con R4A, alquilo C1-C6 sustituido o no sustituido con R4A, cicloalquilo C3-C10 sustituido o no sustituido con R4A, arilo C5-C8 sustituido o no sustituido con R4A, heterociclo de 3 a 10 miembros sustituido o no sustituido con R4A, o heteroarilo de 5 a 10 miembros sustituido o no sustituido con R4A; cada R4A se selecciona independientemente de hidrógeno, CN, NR9R10, =O, OR7, SR8, SO2R8, C(O)N(R7)2, C(O)R7, haloalquilo C1-C6 sustituido o no sustituido con R4B, alquilo C1-C6 sustituido o no sustituido con R4B, cicloalquilo C3-C10 sustituido o no sustituido con R4B, arilo C5-C8 sustituido o no sustituido con R4B, heterociclo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido con R4B y heteroarilo de 5 a 9 miembros sustituido o no sustituido con R4B; en donde dos de R4A juntos forman cicloalquilo C3-C10 sustituido o no sustituido con R4B, arilo C5-C8 sustituido o no sustituido con R4B, heterociclo de 3 a 10 miembros sustituido o no sustituido con R4B, o heteroarilo de 5 a 10 miembros sustituido o no sustituido con R4B; cada R4B se selecciona independientemente de hidrógeno, un halógeno, haloalquilo C1-C3, alquilo C1-C3, cicloalquilo C3-C6, CN, NR9R10, =O, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1- C3, hidroxi, SCH3, SO2NH2, SO2CH3, C(O)NH2, C(O)CH3, un heterociclo de 3 a 6 miembros, arilo C5-C8 y heteroarilo de 5 o 6 miembros; cada R5 se selecciona independientemente de hidrógeno, hidroxi, un halógeno, haloalquilo C1-C3 y alquilo C1- C3, cada R7 se selecciona independientemente de hidrógeno, amino, haloalquilo C1-C3, alquilo C1-C3, cicloalquilo C3-C6 y un heterociclo de 3 o 4 miembros; cada R8 se selecciona independientemente de hidrógeno, amino y alquilo C1-C3; R9 y R10 se seleccionan cada uno independientemente de hidrógeno, alquilo C1-C3, cicloalquilo C3-C6, C(O)NH2, C(O)CH3 y un heterociclo de 3 a 6 miembros; cada R11 se selecciona independientemente de hidrógeno, hidroxi, un halógeno, haloalquilo C1-C3 y alquilo C1-C3, n es un número entero seleccionado de 0 a 2; y en donde los heterociclos o heteroarilos comprenden cada uno de 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente de N, O y S.