CONJUGADO AISLADO DE POLIPÉPTIDO FISIOLOGICAMENTE ACTIVO-FRAGMENTO FC DE INMUNOGLOBULINA, MÉTODO PARA PREPARARLO, MÉTODO PARA MANTENER LA AFINIDAD DE UNIÓN INHERENTE DEL MISMO Y COMPOSICIÓN FARMACÉUTICA QUE LO COMPRENDE

Solicitante

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

La presente invención se refiere a un conjugado de fragmento Fc de polipéptido-inmunoglobulina activo desde el punto de vista fisiológico, el cual comprende un polipéptido activo desde el punto de vista fisiológico enlazado mediante un conector no peptidilo a un fragmento Fc de inmunoglobulina que comprende una región de unión a FcRn y mantiene la afinidad de unión inherente del fragmento Fc de inmunoglobulina, un procedimiento para preparar el conjugado, un procedimiento para mantener la afinidad de unión inherente del conjugado para FcRn, y una composición que comprende el conjugado, la cual mantiene la afinidad de unión inherente del fragmento Fc de inmunoglobulina para FcRn. Reivindicación 1: Un conjugado aislado de polipéptido fisiológicamente activo-fragmento Fc de inmunoglobulina, caracterizado porque comprende un polipéptido fisiológicamente activo unido mediante un enlazador no peptidilo a un fragmento Fc de inmunoglobulina que comprende una región de unión a FcRn, en el que la relación entre la cantidad de unión del conjugado a FcRn en un pH de 6,0 y la cantidad de unión del conjugado a FcRn a un pH de 7,4 está dentro de ± 6% de una relación determinada midiendo las cantidades de unión del fragmento Fc de inmunoglobulina a FcRn en las mismas condiciones que las utilizadas para el conjugado, en el que el enlazador no peptidilo es polietilenglicol; en el que el polipéptido fisiológicamente activo es el péptido 1 similar al glucagón (GLP-1), o un agonista del receptor de GLP-1, y en el que el fragmento Fc de inmunoglobulina no se modifica adicionalmente mediante un polímero no peptidilo. Reivindicación 10: Un método para preparar un conjugado de polipéptido fisiológicamente activo-fragmento Fc de inmunoglobulina según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, el método caracterizado porque comprende: (a) unir un polipéptido fisiológicamente activo a través de un enlazador no peptidilo a un fragmento Fc de inmunoglobulina que comprende una región de unión a FcRn para preparar una mezcla de conjugados de polipéptido fisiológicamente activo- fragmento Fc de inmunoglobulina; y (b) separar de la mezcla un conjugado de polipéptido fisiológicamente activo- fragmento Fc de inmunoglobulina que muestra una relación de unión dentro de ± 6% de la relación de unión del fragmento Fc de inmunoglobulina, según se determina sustituyendo la cantidad de unión a FcRn a un pH de 6,0 y la cantidad de unión a FcRn a un pH de 7,4 en la siguiente ecuación 1: Ecuación 1 Relación de unión (%) = cantidad de unión a pH 7,4 / cantidad de unión a pH 6,0 x 100, en el que el conjugado mantiene la afinidad de unión inherente de un fragmento Fc de inmunoglobulina para FcRn; en donde el enlazador no peptidilo es polietilenglicol; en el que el polipéptido fisiológicamente activo se selecciona del grupo que consiste en péptido 1 similar al glucagón (GLP-1), o agonista del receptor de GLP-1, y en el que el fragmento Fc de inmunoglobulina no se modifica adicionalmente mediante un polímero no peptidilo. Reivindicación 14: Una composición farmacéutica, caracterizada porque comprende el conjugado de polipéptido fisiológicamente activo-fragmento Fc de inmunoglobulina de la reivindicación 1, que mantiene la afinidad de unión inherente del fragmento Fc de inmunoglobulina para FcRn, en donde el enlazador no peptidilo es polietilenglicol; y en el que el polipéptido fisiológicamente activo se selecciona del grupo que consiste en péptido 1 similar al glucagón (GLP-1), o agonista del receptor de GLP-1, y en el que el fragmento Fc de inmunoglobulina no se modifica adicionalmente mediante un polímero no peptidilo. (62) AR096890A1