CONJUGADOS DE FÁRMACOS DE ANTICUERPOS DE CISTEÍNA DISEÑADOS ESPECÍFICAMENTE PARA EL SITIO

Solicitante

Inventores (2)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

La presente solicitud proporciona composiciones y métodos relacionados con anticuerpos que comprenden residuos modificados genéticamente con cisteína para conjugar restos de fármaco, formando de este modo conjugados de anticuerpo-fármaco (ADC). La presente descripción también proporciona métodos para disminuir la toxicidad de ADC. Los anticuerpos y ADC (por ejemplo, anticuerpos modificados genéticamente con cisteína y ADC modificados genéticamente con cisteína) son útiles para el tratamiento de diversos cánceres. Reivindicación 1: Un anticuerpo modificado genéticamente con cisteína que comprende sustituciones de aminoácidos de cisteína, en donde: i) el anticuerpo modificado genéticamente con cisteína comprende una cadena pesada y una cadena ligera; y, ii) las sustituciones de aminoácidos de cisteína se seleccionan del grupo que consiste en: a) posición 121 de la cadena ligera y posición 375 de la cadena pesada; b) posición 121 de la cadena ligera y posición 400 de la cadena pesada; y c) posición 114 de la cadena ligera y posición 400 de la cadena pesada, en donde la numeración de la posición de los aminoácidos en la cadena ligera es de acuerdo con la numeración de Kabat y la numeración de la posición de los aminoácidos en la cadena pesada es de acuerdo con la numeración de la UE. Reivindicación 15: Un conjugado de fármaco y anticuerpo modificado genéticamente con cisteína (ADC) que comprende el anticuerpo modificado genéticamente con cisteína de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 14 conjugado con un resto de fármaco. Reivindicación 27: Un ácido nucleico que codifica el anticuerpo modificado genéticamente con cisteína de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 14. Reivindicación 28: Un vector que comprende el ácido nucleico de la reivindicación 27. Reivindicación 29: Una célula hospedadora que comprende el ácido nucleico de la reivindicación 27 o el vector de la reivindicación 28. Reivindicación 30: Una composición farmacéutica que comprende el anticuerpo modificado genéticamente con cisteína de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 14 o el ADC modificado genéticamente con cisteína de cualquiera de las reivindicaciones 15 - 26, y un portador farmacéuticamente aceptable.