CONJUGADOS DE FENILALANINA AMONÍACO-LIASA Y POEGMA Y MÉTODOS PARA SU USO

Solicitante

Inventores (4)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

La presente divulgación proporciona conjugados de fenilalanina amoníaco-liasa y poli(oligo(etilenglicol)metacrilato) (POEGMA) y métodos para su uso. En particular, los conjugados POEGMA-PAL descritos en este documento están inmunoenmascarados para una respuesta inmunitaria reducida tras la administración a un sujeto. Reivindicación 1: Un conjugado que comprende: a. uno o más polímeros que comprenden poli(metacrilato de oligoetilenglicol); y b. fenilalanina amoníaco liasa (PAL), en donde el uno o más polímeros están unidos directa o indirectamente al PAL a través de uno o más residuos de lisina. Reivindicación 2: El conjugado de la reivindicación 1, donde el conjugado está representado por la fórmula (1), donde: PAL es la fenilalanina amoníaco-liasa procariota, que es una proteína homotetramérica que comprende cuatro subunidades; R1 es un enlazador; R2 es un casquete de extremo; x es un número entero de 1 a alrededor de 21; y es un número entero de alrededor de 50 a alrededor de 500; y z es un número entero de 2 a alrededor de 10. Reivindicación 31: Una composición que comprende el conjugado de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 30. Reivindicación 43: Una composición farmacéutica que comprende el conjugado de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 30 o una composición de cualquiera de las reivindicaciones 31 - 42 y un excipiente farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 48: Un método para producir un compuesto de la fórmula (1), donde: PAL es la fenilalanina amoníaco-liasa procariota; R1 es un enlazador; R2 es un casquete de extremo; x es un número entero de 1 a alrededor de 21; y es un número entero de alrededor de 50 a alrededor de 500; y z es un número entero de 2 a alrededor de 10, en el que el método comprende: a. poner en contacto metacrilato de oligoetilenglicol con un compuesto de la fórmula (2), donde R3 es un agente de transferencia de cadena RAFT y R4 es un resto de conjugación, en condiciones efectivas para producir un polímero de la fórmula (3), b. poner en contacto el polímero de la fórmula (3) con un agente de modificación del grupo final para eliminar R3 y generar un polímero de preconjugación de la fórmula (4), donde R2 es un casquete de extremo; y c. poner en contacto el polímero de preconjugación de la fórmula (4) con una variante de fenilalanina amoníaco-liasa (PAL) procariota a través de uno o más residuos de lisina en la variante PAL para generar el conjugado POEGMA-PAL de la fórmula (1).