DEGRADADORES DE IRAK Y USOS DE LOS MISMOS

Solicitante

Inventores (3)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

La presente invención proporciona compuestos, composiciones de los mismos y métodos de uso de los mismos. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1-a’) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: el anillo E es fenilo, naftilo, un carbociclilo o heterociclilo monocíclico, bicíclico o bicíclico puenteado parcialmente insaturado de 4 a 9 miembros con 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre, o un heteroarilo monocíclico o bicíclico de 5 a 9 miembros con 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre; el anillo F es fenilo, un carbociclilo o heterociclilo monocíclico o bicíclico parcialmente insaturado de 4 a 11 miembros con 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre, o un heteroarilo monocíclico o bicíclico de 5 a 9 miembros con 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre; Y2 es una cadena hidrocarbonada C1-4 en donde cada metileno está opcionalmente sustituido con -CR2-, -CR(OR)-, -C(O)-, -C(NR)-, -C(NOR)-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(OR)=N-, -N(Rd)-, o -O-; Ra es hidrógeno, un alifático C1-6 opcionalmente sustituido, o un compuesto de fórmula (2); el anillo G es fenilo, un carbociclilo o heterociclilo saturado o parcialmente insaturado de 5 a 7 miembros con 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre, o un heteroarilo de 5 a 6 miembros con 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre; Rb es hidrógeno, un fenilo alifático C1-6 opcionalmente sustituido, o un heteroarilo de 5 a 6 miembros con 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre, o: Ra y Rb se toman junto con sus átomos intermedios para formar un anillo bicíclico saturado o parcialmente insaturado de 9 a 10 miembros opcionalmente sustituido que tiene 0 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre, o: cuando Y2-C(NR)-, Rb se toma junto con R de -C(NR)- con sus átomos intermedios para formar un heterociclilo parcialmente insaturado de 5 a 7 miembros con 0 - 1 heteroátomo, además de los 2 heteroátomos dentro del heterociclilo, independientemente seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre; Rc es halógeno, -CN, -CFR2, -CF2R, - CF3, -NO2, -OR, -SR, -NR2, -SiR3, -S(O)2R, -S(O)2NR2, -S(O)(NR)R, -S(O)R, -C(O)R, -CR=NOR, -C(O)OR, -C(O)NR2, - C(O)NROR, -C(NOR)R, -OC(O)R, -OC(O)NR2, -OP(O)R2, -OP(O)(OR)2, -OP(O)(OR)NR2, -OP(O)(NR2)2, -NRC(O)OR, - NRC(O)R, -NRC(O)N(R)2, -NRS(O)2R, -NP(O)R2, -NRP(O)(OR)2, -NRP(O)(OR)NR2, -NRP(O)(NR2)2, -P(O)R2, -P(O)(OR)2, -P(O)(OR)NR2, -P(O)(NR2)2, -CR2CN, -CR2CFR2, -CR2CF2R, -CR2CF3, -CR2NO2, -CR2OR, -CR2SR, -CR2NR2, -CR2SiR3, - CR2S(O)2R, -CR2S(O)2NR2, -CR2S(O)(NR)R, -CR2S(O)R, -CR2C(O)R, -CR2CR=NOR, -CR2C(O)OR, -CR2C(O)NR2, - CR2C(O)NROR, -CR2C(NOR)R, -CR2OC(O)R, -CR2OC(O)NR2, -CR2OP(O)R2, -CR2OP(O)(OR)2, -CR2OP(O)(OR)NR2, - CR2OP(O)(NR2)2, -CR2NRC(O)OR, -CR2NRC(O)R, -CR2NRC(O)N(R)2, -CR2NRS(O)2R, -CR2NP(O)R2, -CR2NRP(O)(OR)2, -CR2NRP(O)(OR)NR2, -CR2NRP(O)(NR2)2, -CR2P(O)R2, -CR2P(O)(OR)2, -CR2P(O)(OR)NR2, -CR2P(O)(NR2)2, - CR2CR2CN, -CR2CR2CFR2, -CR2CR2CF2R, -CR2CR2CF3, -CR2CR2NO2, -CR2CR2OR, -CR2CR2SR, -CR2CR2NR2, - CR2CR2SiR3, -CR2CR2S(O)2R, -CR2CR2S(O)2NR2, -CR2CR2S(O)(NR)R, -CR2CR2S(O)R, -CR2CRC(O)R, - CR2CR2CR=NOR, -CR2CR2C(O)OR, -CR2CR2C(O)NR2, -CR2CR2C(O)NROR, -CR2CR2C(NOR)R, -CR2CR2OC(O)R, - CR2CR2OC(O)NR2, -CR2CR2OP(O)R2, -CR2CR2OP(O)(OR)2, -CR2CR2OP(O)(OR)NR2, -CR2CR2OP(O)(NR2)2, - CR2CR2NRC(O)OR, -CR2CR2NRC(O)R, -CR2CR2NRC(O)N(R)2, -CR2CR2NRS(O)2R, -CR2CR2NP(O)R2, - CR2CR2NRP(O)(OR)2, -CR2CR2NRP(O)(OR)NR2, -CR2CR2NRP(O)(NR2)2, -CR2CR2P(O)R2, -CR2CR2P(O)(OR)2, - CR2CR2P(O)(OR)NR2, -CR2CR2P(O)(NR2)2, -CR2CR(OR)CR2OR, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre fenilo; un carbociclilo o heterociclilo saturado o parcialmente insaturado de 4 a 7 miembros con 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre; un heteroarilo monocíclico o bicíclico de 5 a 9 miembros con 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre; o: -(CR2)1-2-Xa, en donde Xa es halógeno o un anillo opcionalmente sustituido seleccionado entre fenilo; un carbociclilo o heterociclilo saturado o parcialmente insaturado de 4 a 7 miembros con 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre; y un heteroarilo monocíclico o bicíclico de 5 a 9 miembros con 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre; o: -(CR2)0-2C(O)Rcc o -(CR2)0-2S(O)0-2Rcc; o: Rb y Rc se toman junto con sus átomos intermedios para formar un carbociclilo o heterociclilo saturado o parcialmente insaturado de 4 - 6 miembros opcionalmente sustituido con 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre; o: Ra está ausente y Rb y Rc se toman junto con sus átomos intermedios para formar un fenilo opcionalmente sustituido; Rd es hidrógeno o un alifático C1-6 opcionalmente sustituido, o: cuando Rc es -CR2CONR2, Rd se toma junto con un único R de -CR2CONR2 con sus átomos intermedios para formar un heterociclilo saturado o parcialmente insaturado de 5 a 7 miembros con 0 a 3 heteroátomos, además del átomo de nitrógeno al cual Rd está unido, independientemente seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre; Re, Rf, y Rg son respectivamente independientemente seleccionados entre hidrógeno, RA, halógeno, -CN, -NO2, -OR, -SR, -NR2, -SiR3, -S(O)2R, -S(O)2NR2, -S(O)R, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NR2, -C(O)NROR, -C(NOR)R, -OC(O)R, -OC(O)NR2, -OP(O)R2, -OP(O)(OR)2, - OP(O)(OR)NR2, -OP(O)(NR2)2, -NRC(O)OR, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)2, -NRS(O)2R, -NP(O)R2, -NRP(O)(OR)2, - NRP(O)(OR)NR2, -NRP(O)(NR2)2, -P(O)R2, -P(O)(OR)2, -P(O)(OR)NR2, y -P(O)(NR2)2; cada RA es independientemente un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre fenilo alifático C1-6, un anillo carbocíclico o heterocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 a 7 miembros que tiene 1 a 2 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre, y un anillo heteroarilo de 5 a 6 miembros que tiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados Dirección de Gestión Digital e Información Tecnológica 24 BOLETÍN DE PATENTES Nº 1417 - 29 De Enero De 2025 independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre; Rcc es RA, halógeno, -CN, -OR, -SR, -NR2, -NROR, -SiR3, -S(O)2R, -S(O)2NR2, -S(O)R, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NR2, -C(O)NROR, -C(NOR)R, -OC(O)R, -OC(O)NR2, -OP(O)R2, -OP(O)(OR)2, -OP(O)(OR)NR2, -OP(O)(NR2)2, -NRC(O)OR, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)2, -NRS(O)2R, -NP(O)R2, -NRP(O)(OR)2, - NRP(O)(OR)NR2, -NRP(O)(NR2)2, -P(O)R2, -P(O)(OR)2, -P(O)(OR)NR2, y -P(O)(NR2)2; cada R es independientemente hidrógeno, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre fenilo alifático C1-6, naftilo, un anillo carbocíclico o heterocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 a 7 miembros que tiene 1 a 2 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre, y un anillo heteroarilo de 5 a 6 miembros que tiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre, o: dos grupos R en el mismo átomo, o en átomos diferentes, se toman junto con sus átomos intermedios para formar un anillo saturado o parcialmente insaturado de 3 a 7 miembros opcionalmente sustituido que tiene 0 a 3 heteroátomos, además del átomo, o los átomos diferentes, a los cuales están unidos, independientemente seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre; s es 0 o 1; cada uno de e, f, y g son independientemente 0, 1, 2, 3, o 4; L es un enlace covalente o una cadena hidrocarbonada C1-50 lineal o ramificada, saturada o insaturada, bivalente, en donde 0 - 6 unidades de metileno de L son independientemente reemplazadas por -Cy-, -CRF-, -CF2-, -O-, -N(R)-, -Si(R)2-, -Si(OH)(R)-, -Si(OH)2-, -P(O)(OR)-, -P(O)(R)-, -P(O)(NR2)-, -S-, -OC(O)-, -C(O)O-