DEGRADADORES LISOSÓMICOS BASADOS EN CTLA-4 Y USOS DE LOS MISMOS

Solicitante

Inventores (6)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

La presente divulgación proporciona un método para degradar una proteína diana, que comprende: poner en contacto una célula T con una proteína de unión multiespecífica, en donde la proteína de unión multiespecífica comprende: a) un primer resto de unión a la superficie celular que se une específicamente a CTLA-4 unida a la membrana en la superficie de la célula T; y b) un segundo resto de unión que está unido operativamente al primer resto de unión a la superficie celular y que se une específicamente a la proteína diana, en donde la unión de la proteína de unión multiespecífica a la CTLA-4 unida a la membrana en la superficie de la célula T facilita la internalización de la proteína diana por la célula T. Después de la internalización, la proteína de unión multiespecífica induce el tráfico de la proteína diana a un lisosoma dentro de la célula T, lo que permite la degradación de la proteína diana dentro del lisosoma. La presente divulgación también proporciona composiciones de proteínas de unión multiespecíficas, células hospedadoras para fabricar las composiciones de proteínas de unión multiespecíficas y métodos para usar las composiciones de proteínas de unión multiespecíficas para tratar enfermedades. Reivindicación 1: Un método para degradar una proteína diana, que comprende: poner en contacto una célula T con una proteína de unión multiespecífica, en donde la proteína de unión multiespecífica comprende: a) un primer resto de unión a la superficie celular que se une específicamente a CTLA-4 unida a la membrana en la superficie de la célula T; y b) un segundo resto de unión que está unido operativamente al primer resto de unión a la superficie celular y que se une específicamente a la proteína diana, en donde la unión de la proteína de unión multiespecífica a CTLA-4 unida a la membrana en la superficie de la célula T facilita la internalización de la proteína diana por la célula T. Reivindicación 35: Una proteína de unión multiespecífica que comprende: a) un primer resto de unión a la superficie celular que se une específicamente a CTLA-4 unida a la membrana en la superficie de una célula T; y b) un segundo resto de unión que está unido operativamente al primer resto de unión a la superficie celular y que se une específicamente a una proteína diana, de tal manera que la proteína de unión multiespecífica se une a CTLA-4 unida a la membrana en la superficie de la célula T y a la proteína diana, en donde la unión a CTLA-4 unida a la membrana en la superficie de la célula T facilita la internalización de la proteína diana por la célula T. Reivindicación 66: Una composición farmacéutica que comprende la proteína de unión multiespecífica de una cualquiera de las reivindicaciones 35 - 65 y un portador farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 67: Una molécula de ácido nucleico aislada que codifica la proteína de unión multiespecífica de una cualquiera de las reivindicaciones 35 - 65. Reivindicación 68: Un vector de expresión que comprende la molécula de ácido nucleico de la reivindicación 67. Reivindicación 69: Una célula hospedadora que comprende el vector de expresión de acuerdo con la reivindicación 68.