DERIVADOS DE 4H-PIRIDO[1,2-A]PIRIMIDIN-4-ONA PARA EL TRATAMIENTO DEL CÁNCER

Solicitante

Inventores (5)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

La presente divulgación proporciona compuestos de fórmula (1) y sales farmacéuticamente aceptables de estos, que inhiben la isoforma alfa de fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato 3-cinasa (PI3K) (PI3K). Estos compuestos son útiles para tratar una enfermedad en la que una mayor activación de PI3K contribuye a la patología, síntomas y/o evolución de la enfermedad (por ejemplo, cáncer) en un sujeto. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable de este, en donde: R1 es hidrógeno, ciano, cicloalquilo C3-C6, alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con fenilo opcionalmente sustituido con halógeno, tioalquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 o alcoxialquilo C1-C6; R2 es fenilo opcionalmente sustituido con 1 - 3 R2A seleccionados independientemente, heteroarilo de 5 - 10 miembros opcionalmente sustituido con 1 - 3 R2A seleccionados independientemente, heterociclilo de 4 - 10 miembros opcionalmente sustituido con 1 - 3 R2A seleccionados independientemente, cicloalquilo de 4 - 10 miembros opcionalmente sustituido con 1 - 3 R2A seleccionados independientemente, alcoxialquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con -C(=O)NRARC, alcoxi C1-C6 opcionalmente sustituido con -C(=O)NRARC o -O(R2B); cada R2A se selecciona independientemente de: (i) halógeno, (ii) ciano, (iii) hidroxilo, (iv) -NRARB, (v) -C(=O)NRARB, (vi) un resto de fórmula (2), (vii) -NHC(=O)RC, (viii) -C(=O)NRDRE, (ix) -C(=O)ORF, (x) -SO2RF, (xi) -NHSO2RF, (xii) -SO2NRFRG, (xiii) -NHC(=O)alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con NRARB, (xiv) haloalquilo C1-C6, (xv) hidroxialquilo C1-C6, (xvi) heteroarilo de 5 - 10 miembros opcionalmente sustituido con 1 - 3 sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo C1-C6 y -NRARB, (xvii) heterociclilo de 4 - 10 miembros opcionalmente sustituido con 1 - 3 sustituyentes seleccionados independientemente de hidroxilo, haloalquilo C1-C6, - C(=O)alquilo C1-C6, -SO2(alquilo C1-C6), -SO2NRFRG, -C(=O)NRARB, -NHC(=O)alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con - NRARB o alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con alcoxi C1-C6 o -NHC(=O)alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con cicloalquilo C3-C16, (xviii) alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con 1 - 3 sustituyentes seleccionados independientemente de hidroxilo, oxo, -NRARB, -C(=O)NRARB, alcoxi C1-C6 y heterociclilo de 4 - 10 miembros opcionalmente sustituido con hidroxilo, alquilo C1-C6, aralquilo, heteroaralquilo, -C(=O)NRARB o -C(=O)cicloalquilo C3-C6, (xix) alcoxi C1-C6 opcionalmente sustituido con -NRARB o heterociclilo de 4 - 10 miembros opcionalmente sustituido con alquilo C1-C6, aralquilo, heteroaralquilo o -C(=O)cicloalquilo C3-C6, y (xx) cicloalquilo C3-C6 opcionalmente sustituido con heterociclilo de 4 - 10 miembros opcionalmente sustituido con alquilo C1-C6; R2B es fenilo opcionalmente sustituido con 1 - 4 R2A seleccionados independientemente, heteroarilo de 5 - 10 miembros opcionalmente sustituido con 1 - 4 R2A seleccionados independientemente, heterociclilo de 4 - 10 miembros opcionalmente sustituido con 1 - 4 R2A seleccionados independientemente, cicloalquilo de 4 - 10 miembros opcionalmente sustituido con 1 - 4 R2A seleccionados independientemente; cada RA y RB se selecciona independientemente de hidrógeno, hidroxilo, alcoxi C1-C6, cicloalquilo C3- C6, alquenilo C2-C6, -SO2(alquilo C1-C6) y alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con hidroxilo o alcoxi C1-C6, o RA y RB, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un heterociclilo de 4 - 10 miembros opcionalmente sustituido con 1 - 2 sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, alquilo C1-C6 y -C(=O)alquilo C1-C6; cada RC se selecciona independientemente de cicloalquilo C3-C6, -C(=O)NHRY1, o un alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con - NRARB o con heterociclilo de 4 - 10 miembros opcionalmente sustituido con alquilo C1-C6 o con hidroxialquilo C1-C6; cada RD y RE se selecciona independientemente de hidrógeno, hidroxilo, alquilo C1-C6 y alcoxi C1-C6; cada R3A y R3B se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 y haloalquilo C1-C6, o R3A y R3B, junto con los átomos de carbono y nitrógeno, respectivamente, a los que están unidos, forman un grupo heterociclilo de 4 - 8 miembros; R4 es hidrógeno, alquilo C1-C6 o acrilamido; R5 es hidrógeno, alquilo C1-C6, ciano, -NR5AR5B, -NR5AC(=O)R5B o - C(=O)NR5AR5B; R5A y R5B se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6 e hidroxialquilo C1-C6; R6 es hidrógeno, halógeno o alquilo C1-C6; X es un enlace, CH2, CH(CH3), C(CH3)2 o un resto de fórmula (3); Z es NR3B u O; Y es fenilo opcionalmente sustituido con 1 - 3 RY seleccionados independientemente, naftilo opcionalmente sustituido con 1 - 3 RY seleccionados independientemente o heteroarilo de 5 - 10 miembros opcionalmente sustituido con 1 - 3 RY seleccionados independientemente; cada RY se selecciona independientemente de: halógeno, ciano, hidroxilo, haloalquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con hidroxilo, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, hidroxialquilo C1-C6, -NHC(=O)RC, -C(=O)NHRY1, -CO2RA, -SO2NRFRG, -NHSO2RF, -S(=O)(=NRF)RG, -SO2(alquilo C1-C6), -C(=O)NRARB, heteroarilo de 4 - 6 miembros, heteroaralquilo, heterociclilo de 4 - 6 miembros opcionalmente sustituido con RY1, y alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con -CO2RA o heteroarilo de 4 - 6 miembros opcionalmente sustituido con RY1; RY1 es -SO2(alquilo C1-C6), hidroxilo o alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con oxo; y cada RF y RG se selecciona independientemente de hidrógeno, fenilo y alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con oxo o -NRARB.