DOMINIOS DE UNIÓN ANTI-IL-1RAP Y CONJUGADOS DE ANTICUERPO Y FÁRMACO DE LOS MISMOS

Solicitante

Inventores (3)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

La presente divulgación está dirigida a conjugados de anticuerpo y fármaco (ADC) que comprenden un anticuerpo o un fragmento de unión a antígeno del mismo que se une a IL-1RAP. Los ADC de la presente divulgación son útiles, entre otras cosas, para tratar enfermedades con expresión aumentada de IL-1RAP. Reivindicación 1: Un anticuerpo o un fragmento de unión a antígeno del mismo que comprende la región variable de cadena pesada de cualquiera de las SEQ ID Nº 36 - 40 o 73 - 76 y la región variable de cadena ligera de cualquiera de las SEQ ID Nº 31 - 35 o 77 - 79. Reivindicación 23: Un conjugado de fármaco-anticuerpo que comprende la fórmula (Ab) – [(L) – (D)m]n, o una sal farmacéuticamente aceptable de este; en donde: (Ab) es un anticuerpo o fragmento de unión al antígeno de este que se une a IL-1RAP, en donde el anticuerpo o fragmento de unión al antígeno de este comprende las HCDR1, HCDR2 y HCDR3 de las SEQ ID Nº 1 - 3, 7 - 9, 13 - 15, 19 - 21 o 25 - 27 respectivamente, y las LCDR1, LCDR2 y LCDR3 o las SEQ ID Nº 4 - 6, 10 - 12, 16 - 18, 22 - 24 o 28 - 30, respectivamente; (L) es un enlazador; (D) es un resto de fármaco; m es un número entero de 1 a 8; y n es un número entero de 1 a 12, en donde el enlazador (L) une (Ab) a (D). Reivindicación 45: Un conjugado anticuerpo-fármaco que comprende la fórmula (1): en donde Ab comprende un anticuerpo humanizado o un fragmento de unión a antígeno del mismo que comprende HCDR1, HCDR2 y HCDR3 de SEQ ID Nº 7 - 9, respectivamente, y LCDR1, LCDR2 y LCDR3 de SEQ ID Nº 10 - 12, respectivamente, y en donde n es un número entero entre 1 y 10. Reivindicación 48: Un conjugado de fármaco-anticuerpo que comprende la fórmula (Ab) – [(L) – (D)m]n, o una sal farmacéuticamente aceptable de este; en donde: (Ab) es un anticuerpo o fragmento de unión al antígeno de este que se une a IL-1RAP, en donde el anticuerpo o fragmento de unión al antígeno de este comprende las HCDR1, HCDR2 y HCDR3 de las SEQ ID Nº 7 - 9, respectivamente, y las LCDR1, LCDR2 y LCDR3 o SEQ ID Nº 10 - 12, respectivamente; (L) es Mc-GGFG; (D) es CHEM008; m es 1; y n es 8, en donde el enlazador (L) une (Ab) a (D). Reivindicación 49: Una composición farmacéutica que comprende el conjugado de fármaco-anticuerpo de cualquiera de las reivindicaciones 23 - 48 y un portador farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 50: Un método para producir un conjugado de fármaco-anticuerpo anti-IL-1RAP que comprende: (a) unir químicamente el enlazador, tal como se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones 31 - 40, al resto de fármaco CHEM008 para formar un enlazador-fármaco; (b) conjugar el enlazador-fármaco con el anticuerpo, tal como se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones 23 - 29; y (c) purificar el conjugado de fármaco-anticuerpo.