FORMAS POLIMÓRFICAS DE (E)-1-((10S)-4-((4-([1,2,4]TRIAZOLO[1,5-A]PIRIDIN-7-ILOXI)-2-FLUORO-5- METILFENIL)AMINO)-7,8,10,11-TETRAHIDRO-9H-6,10-METANOPIRIMIDO[4’,5’:5,6]PIRIDO[3,2- B][1,4,7]OXADIAZONIN-9-IL)-4-(DIMETILAMINO)BUT-2-EN-1-ONA

Solicitante

Inventores (1)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

La presente divulgación se refiere en general a formas cristalinas y sus composiciones para inhibir ErbB2, incluyendo formas mutantes de ErbB2, en particular aquellas que albergan una mutación Exón 20, métodos de preparación de dichas formas cristalinas y sus composiciones y su uso en el tratamiento o la prevención de diversos cánceres tales como cáncer de pulmón, glioma, cáncer de piel, de cabeza y cuello, de las glándulas salivares, de mama, de esófago, de hígado, de estómago (gástrico), uterino, cervical, del tracto biliar, pancreático, colorrectal, renal, de vejiga o de próstata. Reivindicación 1: Una forma cristalina de una sal de (E)-1-((10S)-4-((4-([1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-7-iloxi)-2-fluoro-5- metilfenil)amino)-7,8,10,11-tetrahidro-9H-6,10-metanopirimido[4’,5’:5,6]pirido[3,2-b][1,4,7]oxadiazonin-9-il)-4- (dimetilamino)but-2-en-1-ona. Reivindicación 76: Un método para preparar una forma cristalina de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 75 que comprende: a. poner en contacto (E)-1-((10S)-4-((4-([1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-7-iloxi)-2-fluoro-5-metilfenil)amino)- 7,8,10,11-tetrahidro-9H-6,10-metanopirimido[4’,5’:5,6]pirido[3,2-b][1,4,7]oxadiazonin-9-il)-4-(dimetilamino)but-2-en-1-ona con un solvente; b. añadir un reactivo formador de sal; y c. cristalizar una sal de (E)-1-((10S)-4-((4-([1,2,4]triazolo[1,5- a]piridin-7-iloxi)-2-fluoro-5-metilfenil)amino)-7,8,10,11-tetrahidro-9H-6,10-metanopirimido[4’,5’:5,6]pirido[3,2- b][1,4,7]oxadiazonin-9-il)-4-(dimetilamino)but-2-en-1-ona. Reivindicación 84: Un método para preparar una forma cristalina de una sal de besilato de (E)-1-((10S)-4-((4- ([1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-7-iloxi)-2-fluoro-5-metilfenil)amino)-7,8,10,11-tetrahidro-9H-6,10- metanopirimido[4’,5’:5,6]pirido[3,2-b][1,4,7]oxadiazonin-9-il)-4-(dimetilamino)but-2-en-1-ona con un solvente, que comprende: a. poner en contacto una sal de besilato de (E)-1-((10S)-4-((4-([1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-7-iloxi)-2-fluoro-5- metilfenil)amino)-7,8,10,11-tetrahidro-9H-6,10-metanopirimido[4’,5’:5,6]pirido[3,2-b][1,4,7]oxadiazonin-9-il)-4- (dimetilamino)but-2-en-1-ona con un solvente; y b. cristalizar la sal de besilato de (E)-1-((10S)-4-((4-([1,2,4]triazolo[1,5- a]piridin-7-iloxi)-2-fluoro-5-metilfenil)amino)-7,8,10,11-tetrahidro-9H-6,10-metanopirimido[4’,5’:5,6]pirido[3,2- b][1,4,7]oxadiazonin-9-il)-4-(dimetilamino)but-2-en-1-ona. Reivindicación 90: Una forma cristalina de una sal de (E)-1-((10S)-4-((4-([1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-7-iloxi)-2-fluoro-5- metilfenil)amino)-7,8,10,11-tetrahidro-9H-6,10-metanopirimido[4’,5’:5,6]pirido[3,2-b][1,4,7]oxadiazonin-9-il)-4- (dimetilamino)but-2-en-1-ona, producida por el método de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 76 - 89. Reivindicación 91: Una composición farmacéutica que comprende la forma cristalina de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 75 y 90 y un excipiente farmacéuticamente aceptable.