FORMULACIÓN DE VACUNA CONTRA EL DENGUE

Solicitante

Inventores (2)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

La presente invención está relacionada con una formulación de vacuna contra el dengue que comprende una composición de virus del dengue tetravalente que comprende un serotipo 1 del virus del dengue vivo atenuado, un serotipo 2 del virus del dengue vivo atenuado, un serotipo 3 del virus del dengue vivo atenuado y un serotipo 4 del virus del dengue vivo atenuado, al menos un disacárido no reductor, al menos un poloxámero, urea, al menos un aminoácido con una cadena lateral de carga positiva y un pH neutro, trometamina y seroalbúmina humana. Reivindicación 1: Una formulación de vacuna contra el dengue que comprende: A. una composición de virus del dengue tetravalente que comprende: (i) serotipo 1 del virus del dengue vivo atenuado, (ii) serotipo 2 del virus del dengue vivo atenuado, (iii) un serotipo 3 del virus del dengue vivo atenuado, y (iv) serotipo 4 del virus del dengue vivo atenuado; y B. una composición de excipientes que comprende: a. trehalosa, b. poloxámero, c. urea, d. clorhidrato de arginina, e. trometamina, y f. seroalbúmina humana. Reivindicación 20: Un recipiente, preferiblemente un vial, que comprende una o más de una unidad de dosis de la formulación de vacuna contra el dengue de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19. Reivindicación 26: Una dosis unitaria de una formulación de vacuna contra el dengue en forma acuosa que se puede obtener al reconstituir de una a diez, preferiblemente cinco, dosis unitarias de la formulación de vacuna contra el dengue de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19 en forma seca con una cantidad igual de alícuotas de un diluyente acuoso farmacéuticamente aceptable y retirar el volumen de una dosis unitaria de la formulación de vacuna contra el dengue reconstituida. Reivindicación 28: Un método de preparación de una formulación de vacuna contra el dengue en forma seca que comprende las siguientes etapas: (a) proporcionar una formulación de vacuna contra el dengue en forma acuosa, (b) congelar la formulación de vacuna contra el dengue en forma acuosa para formar una formulación de vacuna contra el dengue congelada, (c) someter la formulación de vacuna contra el dengue congelada a una etapa de secado primario en un aparato con una temperatura de almacenamiento, que varía desde por encima de la temperatura de transición vítrea Tg de la formulación hasta no más de 25ºC, por ejemplo, no más de 15ºC, por encima de la temperatura de transición vítrea Tg y a una presión por debajo de 0,1 mbar para formar un producto secado primario, y (d) someter el producto secado primario a una etapa de secado secundario en un aparato con una temperatura de almacenamiento por encima de la temperatura de almacenamiento de la etapa de secado primario y a una presión por debajo de 1 mbar para formar un producto secado secundario. Reivindicación 31: Un método de preparación de una formulación de vacuna contra el dengue de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19 en forma seca que comprende las siguientes etapas: (a) proporcionar una formulación de vacuna contra el dengue en forma acuosa que comprenda: A. una composición de virus del dengue tetravalente que comprende: (i) un serotipo 1 del virus del dengue vivo atenuado, (ii) un serotipo 2 del virus del dengue vivo atenuado, (iii) un serotipo 3 del virus del dengue vivo atenuado, y (iv) un serotipo 4 del virus del dengue vivo atenuado; y B. una composición de excipientes que comprende: a. trehalosa, b. poloxámero, c. urea, d. clorhidrato de arginina, e. trometamina, y f. seroalbúmina humana, (b) congelar la formulación de vacuna contra el dengue en forma acuosa en un aparato con una temperatura de almacenamiento por debajo de -35ºC para formar una formulación de vacuna contra el dengue congelada, (c) someter la formulación de vacuna contra el dengue congelada a una etapa de secado primario en un aparato con una temperatura de almacenamiento de alrededor de -31 a -19ºC, por ejemplo, de alrededor de -31 a - 21ºC, y a una presión por debajo de 0,1 mbar para formar un producto secado primario, y (d) someter el producto secado primario a una etapa de secado secundario en un aparato con una temperatura de almacenamiento de al menos 15ºC, por ejemplo, al menos 20ºC, y a una presión por debajo de 1 mbar para formar un producto secado secundario.