FORMULACIONES DE VACUNAS A BASE DE PROTEÍNAS MENINGOCÓCICAS Y MÉTODOS PARA SU FABRICACIÓN

Solicitante

Inventores (3)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

La presente invención proporciona proteínas de fusión con la reducción deseada en la unión al factor H, particularmente la presente invención proporciona un proceso de fabricación optimizado para proteínas de fusión y formulaciones que comprenden las proteínas de fusión. La presente invención proporciona un proceso de plataforma eficiente para fabricar una formulación de vacuna efectiva contra Neisseria meningitidis que cumple múltiples criterios, incluida una mayor inmunogenicidad, seguridad, estabilidad y asequibilidad. Reivindicación 1: Una proteína de unión al factor H modificada (fHbp) que comprende una variante de fHbp de tipo salvaje y al menos uno o más bucles exógenos, en la que a. la proteína de unión al factor H modificada (fHbp) se selecciona de la secuencia de aminoácidos con al menos 75% de identidad con cualquiera de las secuencias de SEQ ID Nº 6 a 10, b. dicho al menos un bucle peptídico exógeno es inmunogénico, c. dicho al menos un bucle peptídico exógeno se deriva de una proteína de membrana bacteriana, d. la fHbp modificada es una proteína de fusión, e. la variante de fHbp se selecciona entre v1, v2 y v3, modificada con al menos un bucle PorA que comprende al menos 10 aminoácidos insertados en una región de giro  en fHbp y f. el bucle PorA se selecciona entre VR1 y VR2. Reivindicación 4: Una secuencia de ácido nucleico que codifica la fHbp modificada, en la que la secuencia de ácido nucleico tiene al menos 75% de identidad con cualquiera de las secuencias de SEQ ID Nº 1 a 5. Reivindicación 5: Una composición inmunogénica que comprende al menos una fHbp modificada según cualquiera de las reivindicaciones anteriores o la secuencia de ácido nucleico que codifica la fHbp modificada según la reivindicación 4. Reivindicación 14: Una combinación de la proteína de unión al factor H modificada según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, un ácido nucleico según la reivindicación 4, o una composición según cualquiera de las reivindicaciones 5 a 9, y al menos otra molécula profiláctica o terapéuticamente activa. Reivindicación 18: Una formulación de vacuna que comprende al menos una proteína de fusión de la proteína recombinante / fHbp modificada, un adyuvante y uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables, en la que en la proteína de fusión de la proteína recombinante / fHbp modificada, dichos uno o más bucles exógenos se seleccionan, pero no se limitan, del grupo que consiste de proteína de unión a transferrina, proteína de unión a heparina de Neisseria, proteína de superficie A de Neisseria, PorA, receptor de enterobactina meningocócica FetA, adhesina A de Neisseria; la proteína de fusión fHbp-fHbp según cualquiera de las reivindicaciones anteriores o una combinación de las mismas, preferiblemente donde la proteína de fusión de la proteína recombinante / fHbp modificada es fHbp según cualquiera de las reivindicaciones anteriores y donde la fHbp deriva de Neisseria meningitidis serogrupo A, B, C, H, I, K, L, 29E, W135, X, Y y Z. Reivindicación 35: Un método para fabricar una formulación de vacuna según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende las siguientes etapas: (a) crecimiento de las células huésped que comprenden el vector de expresión en medio nutritivo; (b) inducción de las células huésped a expresar proteínas; (c) recolección y separación de las células huésped; (d) lisis de las células recolectadas y separación de los restos de las células huésped para obtener proteínas marcadas; (e) purificación de las proteínas marcadas; (f) eliminación de las marcas de las proteínas marcadas para obtener proteínas de fusión de proteínas recombinantes / fHbp modificadas; (g) purificación de las proteínas de fusión de proteínas recombinantes / fHbp modificadas y (h) preparación de la formulación de vacuna que comprende las proteínas de fusión de proteínas recombinantes / fHbp modificadas purificadas.