FORMULACIONES DE VIRUS ADENOASOCIADOS

Solicitante

Inventores (5)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

Se describen composiciones y métodos para la formulación y el uso de virus adenoasociados recombinantes (rAAV). En determinadas formas de realización, la solicitud divulga formulaciones de virus adenoasociados recombinantes (rAAV o AAV) que proporcionan uno o más de los siguientes: mantienen un comportamiento estable de congelación- descongelación y liofilización (secado por congelación) y permiten un almacenamiento a más largo plazo a temperaturas por encima de -80ºC, mientras se mantienen atributos de calidad críticos tales como recuperación del genoma, retención de potencia, agregación y degradación mínimas, calidad mejorada del vector, retención de las relaciones de proteína viral (VP), máxima estabilidad química (desamidación y oxidación mínimas) y/o estabilidad termodinámica mejorada. Reivindicación 1: Una formulación estable que comprende un producto farmacológico terapéutico y: (a) 1 - 100 mM de una o más sales; (b) un agente de tampón; (c) 0,001 - 0,05% en peso de uno o más tensioactivos no iónicos; (d) 1 - 10% en peso de uno o más azúcares; y (e) agua, (f) opcionalmente, uno o más aminoácidos, y donde la composición tiene un pH de 4,5 - 7,5, y 60% o más del producto farmacológico se recupera después de que la formulación se congela y se descongela. Reivindicación 24: Una formulación estable que comprende: a) un virus adenoasociado recombinante (rAAV); (b) 25 mM de cloruro de sodio; (c) 5 mM de cloruro de magnesio; (d) 25 mM de acetato de sodio; (e) 0,01% en peso poloxámero 188; (f) 5,4% en peso de sacarosa; y (g) agua; y (h) a un pH de 5 a 5,5. Reivindicación 25: Una formulación estable que comprende: (a) un virus adenoasociado recombinante (rAAV); (b) 10 mM de Tris; (c) 75 mM de cloruro de sodio; (d) 0,005% en peso de poloxámero 188; (e) 5% en peso de sacarosa; (f) agua; y (g) a un pH de 7,3. Reivindicación 26: Una formulación estable, donde la formulación comprende: (a) un virus adenoasociado recombinante (rAAV); (b) 10 mM de citrato de sodio; (c) 75 mM de cloruro de sodio; (d) 0,001% en peso de poloxámero 188; (e) 7% en peso de sacarosa; (f) agua; y (g) a un pH de 6,0. Reivindicación 45: Una composición liofilizada, donde la composición es sustancialmente deshidratada y es capaz de formar la formulación de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 39 mediante la reconstitución de la composición liofilizada con diluyente.