AR131492 A1 Sol. P230103533 Patente publicada en INPI
FRAGMENTOS DE OLIGONUCLEÓTIDOS Y MÉTODOS PARA FABRICAR AGENTES DE ARNi CON LOS MISMOS
Solicitante
Eli Lilly And Company
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Inventores (3)
Tsukanov, Sergey
May, Scott
Moher, Eric David
Clasificación Internacional de Patentes (IPC)
Resumen técnico
Se describen compuestos intermedios (es decir, fragmentos de oligonucleótidos) para preparar agentes de ARNi o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. Además, se describen métodos para preparar oligonucleótidos monocatenarios ligando dos o más de los compuestos intermedios de la presente mediante una ruta híbrida químico- enzimática. Reivindicación 1: Un oligonucleótido que comprende una secuencia de nucleótidos seleccionada del grupo que consiste en las SEQ ID Nº 5 a 37, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. Reivindicación 35: Un método para elaborar un ácido nucleico de la SEQ ID Nº 1, el método comprende el paso de: ligar tres fragmentos de oligonucleótidos seleccionados del grupo que consiste en: (a) SEQ ID Nº 5, 6 y 7, (b) SEQ ID Nº 5, 10 y 11, (c) SEQ ID Nº 5, 12 y 13, (d) SEQ ID Nº 7, 14 y 15, (e) SEQ ID Nº 7, 18 y 19, (f) SEQ ID Nº 7, 22 y 23, (g) SEQ ID Nº 5, 26 y 27. Reivindicación 43: Un método para elaborar un ácido nucleico de la SEQ ID Nº 2, el método comprende el paso de: ligar dos fragmentos de oligonucleótidos seleccionados del grupo que consiste en: (a’) SEQ ID Nº 8 y 9; (b’) SEQ ID Nº 16 y 17; (c’) SEQ ID Nº 20 y 21; y (d’) SEQ ID Nº 24 y 25. Reivindicación 48: Un método para elaborar un ácido nucleico de la SEQ ID Nº 3, el método comprende el paso de: ligar tres fragmentos de oligonucleótidos de las (a) SEQ ID Nº 7, 32 y 33, en donde los fragmentos se ligan del extremo 5’ al extremo 3’ como SEQ ID Nº 32 a SEQ ID Nº 33 a SEQ ID Nº 7. Reivindicación 49: Un método para elaborar un ácido nucleico de la SEQ ID Nº 4, el método comprende el paso de: ligar dos fragmentos de oligonucleótidos de las (a’) SEQ ID Nº 34 y 35, en donde los fragmentos se ligan del extremo 5’ al extremo 3’ como SEQ ID Nº 35 a SEQ ID Nº 34. Reivindicación 50: Un método para elaborar un agente de ARNi que tiene una secuencia de sentido de la SEQ ID Nº 1 y una secuencia antisentido de la SEQ ID Nº 2, el método comprende los pasos de: formar la secuencia de sentido de la SEQ ID Nº 1 ligando tres fragmentos de oligonucleótidos seleccionados del grupo que consiste en: (a) SEQ ID Nº 5, 6 y 7, en donde los fragmentos se ligan del extremo 5’ al extremo 3’ como SEQ ID Nº 5 a SEQ ID Nº 6 a SEQ ID Nº 7, (b) SEQ ID Nº 5, 10 y 11, en donde los fragmentos se ligan del extremo 5’ al extremo 3’ como SEQ ID Nº 5 a SEQ ID Nº 10 a SEQ ID Nº 11, (c) SEQ ID Nº 5, 12 y 13, en donde los fragmentos se ligan del extremo 5’ al extremo 3’ como SEQ ID Nº 5 a SEQ ID Nº 12 a SEQ ID Nº 13, (d) SEQ ID Nº 7, 14 y 15, en donde los fragmentos se ligan del extremo 5’ al extremo 3’ como SEQ ID Nº 14 a SEQ ID Nº 15 a SEQ ID Nº 7, (e) SEQ ID Nº 7, 18 y 19, en donde los fragmentos se ligan del extremo 5’ al extremo 3’ como SEQ ID Nº 18 a SEQ ID Nº 19 a SEQ ID Nº 7, (f) SEQ ID Nº 7, 22 y 23, en donde los fragmentos se ligan del extremo 5’ al extremo 3’ como SEQ ID Nº 22 a SEQ ID Nº 23 a SEQ ID Nº 7, y (g) SEQ ID Nº 5, 26 y 27, en donde los fragmentos se ligan del extremo 5’ al extremo 3’ como SEQ ID Nº 5 a SEQ ID Nº 26 a SEQ ID Nº 27; formar la cadena antisentido de la SEQ ID Nº 2 ligando dos fragmentos de oligonucleótidos seleccionados del grupo que consiste en: (a’) SEQ ID Nº 8 y 9, en donde los fragmentos se ligan del extremo 5’ al extremo 3’ como SEQ ID Nº 9 a SEQ ID Nº 8 (b’) SEQ ID Nº 16 y 17, en donde los fragmentos se ligan del extremo 5’ al extremo 3’ como SEQ ID Nº 17 a SEQ ID Nº 16, (c’) SEQ ID Nº 20 y 21, en donde los fragmentos se ligan del extremo 5’ al extremo 3’ como SEQ ID Nº 21 a SEQ ID Nº 20, y (d’) SEQ ID Nº 24 y 25, en donde los fragmentos se ligan del extremo 5’ al extremo 3’ como SEQ ID Nº 25 a SEQ ID Nº 24; y formar el agente de ARNi mediante hibridación de nucleótidos complementarios de la cadena de sentido de la SEQ ID Nº 1 y la cadena antisentido de la SEQ ID Nº 2. Reivindicación 51: Un método para elaborar un agente de ARNi que tiene una secuencia de sentido de la SEQ ID Nº 3 y una secuencia antisentido de la SEQ ID Nº 4, el método comprende los pasos de: formar la secuencia de sentido de la SEQ ID Nº 3 ligando tres fragmentos de oligonucleótidos de las (a) SEQ ID Nº 7, 32 y 33, en donde los fragmentos se ligan del extremo 5’ al extremo 3’ como SEQ ID Nº 32 a SEQ ID Nº 33 a SEQ ID Nº 7; formar la cadena antisentido de la SEQ ID Nº 4 ligando dos oligonucleótidos de (a’) SEQ ID Nº 34 y 35, en donde los fragmentos se ligan del extremo 5’ al extremo 3’ como SEQ ID Nº 35 a SEQ ID Nº 34; y formar el agente de ARNi mediante hibridación de nucleótidos complementarios de la cadena de sentido de la SEQ ID Nº 3 y la cadena antisentido de la SEQ ID Nº 4.