INHIBIDORES DE RIPK2 Y USOS DE LOS MISMOS

Solicitante

Inventores (6)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

La presente divulgación se refiere a inhibidores de RIPK2 representados por la fórmula estructural (1). La divulgación se refiere además a una composición farmacéutica que comprende inhibidores de RIPK2 y a métodos de tratamiento de afecciones tales como enfermedades inflamatorias, enfermedades autoinmunitarias, enfermedad granulomatosa, enfermedades neurodegenerativas y cáncer. Reivindicación 1: Un compuesto representado por la fórmula estructural (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: R1a, R1b y R1c se seleccionan cada uno independientemente entre H, alquilo C1-6, halógeno, CN y; R2 es H o alquilo C1-3; R3 se selecciona entre S(=O)2R5, halógeno, heterociclilo de 4 a 10 miembros, heteroarilo de 5 - 12 miembros, S(=O)(=NR6)(R7), QR7, C(=O)NR8R9, NH(C=O)R5, CN, NR8R9, P(=O)R8aR9a; R4 se selecciona entre H, halógeno, alquilo C1-6 y alcoxi C1-6; R5 se selecciona entre alquilo C1-6, NR10R11, cicloalquilo C3-6 y heterociclilo de 4 a 10 miembros; R6 se selecciona entre H, CN y alquilo C1-6; R7 se selecciona entre alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6 y heterociclilo de 4 a 10 miembros, heteroarilo de 5 - 12 miembros o R6 y R7 tomados junto con los átomos de nitrógeno y azufre a los que están unidos forman heterociclilo de 4 a 10 miembros; Q se selecciona entre O, S, -S(=O)- y -C(=O)-; R8 y R9 se seleccionan cada uno independientemente entre H, alquilo C1-6, deuteroalquilo C1-6, cicloalquilo C3-6 y heterociclilo de 4 a 10 miembros, o R8 y R9 tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman heterociclilo de 4 a 10 miembros; R8a y R9b son cada uno independientemente alquilo C1-6 o R8a y R9a tomados junto con el átomo de fósforo al que están unidos forman heterociclilo de 4 a 10 miembros; R10 y R11 son cada uno independientemente H o alquilo C1-6, o R10 y R11 tomados junto con el nitrógeno al que están unidos forman heterociclilo de 4 a 10 miembros; W se selecciona entre un enlace, O, NR2, O(alquileno C1-2), NH(alquileno C1-2), alquileno C1-2 y cicloalquileno C3-6; X es un resto representado por una de las siguientes fórmulas estructurales: del grupo de fórmulas (2); Y1 es CH o N; Y2 e Y3 son cada uno independientemente CR4 o N; U es CR12b o N; Z es CR1b o N; L, M y J se seleccionan cada uno independientemente entre N, O o S, siempre que dos de L, M y J sean N; R12 se selecciona entre alquilo C3-6, cicloalquilo C3-6, carbociclilo C5-12 bicíclico con puente y heterociclilo de 4 a 10 miembros; R12a se selecciona entre alquilo C1-6, deuteroalquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, carbociclilo C5-12 bicíclico con puente y heterociclilo de 4 a 10 miembros; R12b y R13 son cada uno independientemente H o alquilo C1-6; y - - - es un enlace simple o un doble enlace, en donde cada alquilo C1-6, alquilo C1-3, alquileno C1-2, alquilo C3-6, cicloalquilo C3-6, alcoxi C1-6, carbociclilo C5-12 bicíclico con puente, heteroarilo de 5 - 12 miembros y heterociclilo de 4 a 10 miembros está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre deuterio, oxo, F, Cl, Br, CN, OR14, SR15, NR16R17, S(O)R18, S(O)2R18a, NR19S(=O)R20, C(=O)OR20a, C(=O)NR21R22, NR23C(=O)R24, C(=S)NR25R26, C(=O)R27, alquilo C1-6, deuteroalquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, alquenilo C2-6, haloalquilo (C1-6), alquilsulfonilaminoalquilo C1-3, hidroxialquilo (C1-6), aminoalquilo (C1-6), alquil (C1-6)- aminoalquilo (C1-6), cianoalquilo (C1-6), alquil (C1-3)-carbonilamino-alquilo(C1-6), alcoxi C1-3, halo-alcoxi (C1-3), alcoxi C1-6- alquilo (C1-3), arilo C6-12, heterociclilo de 4 a 8 miembros y heteroarilo de 5 a 12 miembros, en donde R14, R15, R18, R18a, R20, R20a, R24 y R27 son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C1-6; R16 y R17 se seleccionan cada uno independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-6, hidroxi-alquilo (C1-6) y halo-alquilo (C1-6); R19 y R23 son cada uno independientemente alquilo C1-6 o halo-alquilo (C1-6); R21, R22, R25 y R26 se seleccionan cada uno independientemente entre H, alquilo C1-6, alcoxi C1-3-alquilo (C1-6), hidroxialquilo (C1-6), cianoalquilo (C1-6), aminoalquilo (C1-6), alquil (C1-3)amino- alquilo (C1-6) y dialquil (C1-3)amino-alquilo (C1-6); o R21 y R22 o R25 y R26, junto con el nitrógeno al que están unidos, forman un anillo de 3 - 8 miembros opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre deuterio, oxo, F, Cl, Br, CN, OR14, SR15, NR16R17, S(O)R18, S(O)2R18a, NR19S(=O)R20, C(=O)OR20a, C(=O)NR21R22, NR23C(=O)R24, C(=S)NR25R26, C(=O)R27, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, alquenilo C2-6, haloalquilo (C1-6), alquilsulfonilaminoalquilo C1-3, hidroxialquilo (C1-6), aminoalquilo (C1-6), cianoalquilo (C1-6), alquil (C1-3)-carbonilamino- alquilo(C1-6), alcoxi C1-3, halo-alcoxi (C1-3), alcoxi C1-6-alquilo (C1-3), arilo C6-12, heterociclilo de 4 a 10 miembros y heteroarilo de 5 a 12 miembros, siempre que cuando Y2 sea CH sustituido con R4, y R4 sea alcoxi C1-6 sustituido opcionalmente, W-R3 no sea CN ni alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido; y siempre que cuando Y1, Y2 y Y3 sean cada uno CH, entonces W-R3 no sea F.