INHIBIDORES NOVEDOSOS DE LA NICOTINAMIDA FOSFORRIBOSILTRANSFERASA Y USOS DE LOS MISMOS

Solicitante

Inventores (5)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

La presente invención se refiere al suministro de inhibidores de NAMPT, a un método para sintetizarlos, así como a su uso en conjugados anticuerpo-fármaco. La presente invención se refiere además a composiciones farmacéuticas que comprenden los inhibidores de NAMPT de la invención y su uso en el tratamiento del cáncer. En un aspecto adicional, la presente invención se refiere a un método de tratamiento que utiliza los inhibidores de NAMPT de la invención. Reivindicación 1: Un compuesto que tiene la estructura de fórmula (1) en el que R1, R2, R3, RL, IN, DA, HN son independientemente: R1 es OH, NH2, N3, SH, H, NHRL, ORL, o SRL; R2 es OH, NH2, N3, SH, H, NHRL, ORL, o SRL; R3 es un grupo donador de enlaces de H, seleccionado del grupo que consiste en OH, NH2, SH, SO3H, COOH y CONH2; IN es una unidad de interconexión, seleccionada entre alquilo C1-6, anillo aromático de 5 o 6 miembros, anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, o una combinación de los mismos; DA es un grupo donador aceptor de enlaces de H seleccionado entre cianoguanidina, acrilamida, urea, tiourea; y HN es un anillo heteroaromático o heterocíclico seleccionado del grupo que consiste en piridilo, isoindolinilo, indolilo, isoquinolinilo, quinolinilo e imidazopiridinilo; RL es un enlazador que tiene la estructura L-Z, en el que L es un enlazador seleccionado entre un enlazador escindible o no escindible; y Z es una fracción química reactiva al tiol o a la amina, y en el que, si R1 es NHRL, ORL o SRL, R2 no es NHRL, ORL, SRL y si R2 es NHRL, ORL, SRL, R1 no es NHRL, ORL, SRL. Reivindicación 47: El ADC según la reivindicación 46, en el que el anticuerpo o su fragmento de unión a antígeno se selecciona del grupo que consiste en un anticuerpo monoclonal o su fragmento de unión al antígeno, un anticuerpo humanizado o su fragmento de unión al antígeno, un anticuerpo monoclonal humano o su fragmento de unión al antígeno, un anticuerpo biespecífico o su fragmento de unión al antígeno, un dominio de inmunoglobulina de doble variable, un anticuerpo intacto, una molécula Fv monocatenaria (scFv), un diacuerpo, un triacuerpo, un nanocuerpo, un andamiaje proteico similar a un anticuerpo, un fragmento Fv, un fragmento Fab, una molécula F(ab’)2 y un di-scFv en tándem. Reivindicación 71: Una composición que comprende el compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 36 o el ADC según cualquiera de las reivindicaciones 46 a 68.